Maladies cardio-vasculaires et les accidents vasculaires cérébraux sont les principales causes de décès chez les hommes et les femmes dans les États-Unis et compte pour 40 % de toutes les mortalités, premiers et troisième selon les Centers for Disease Control and Prevention.
Des études montrent que cholestérol sanguin élevé — plus précisément un niveau élevé de lipoprotéines de faible densité (LDL) — peut mettre une personne à risque pour les maladies cardiovasculaires en aidant à la formation de plaque le long des murs de l'artère, qui est appelé l'athérosclérose.
Plaques peuvent croître suffisamment grandes pour couper la circulation sanguine, mais la plupart des dommages se produit lorsqu'ils se rompre et forment des caillots de sang. Ces caillots de sang soit contribuer à l'obstruction de l'artère ou se détachent et de voyage pour le coeur ou le cerveau, qui peut déclencher une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.
« Des niveaux élevés de LDL ne sont pas le seul prédicteur de maladies cardio-vasculaires, » dit Alex Sevanian, Ph.d., professeur de pharmacologie moléculaire et de toxicologie à l' École de pharmacie de USC. « Le stress oxydatif joue un rôle critique dans la formation des plaques et avec une inflammation vasculaire inhérente, peut être un indicateur fort de l'athérosclérose. »
Une grande partie de sa carrière, Sevanian a travaillé pour identifier des mécanismes spécifiques qui sont responsables de l'athérosclérose, pour permettre aux experts de découverte de médicaments créer des interventions thérapeutiques. Une bonne partie de ses recherches ont porté sur le rôle que le stress oxydatif joue dans la progression des maladies cardiovasculaires. (pont)
Le stress oxydatif est une condition nuisible qui survient lorsqu'il y a un excès de radicaux libres. Radicaux libres sont formés lorsque l'oxygène interagit avec certaines molécules et commence une réaction en chaîne de dommages entre les composants cellulaires importants. « L'inflammation et le processus d'oxydation sont interconnectés, » dit Sevanian. « Les cellules enflammées produisent des radicaux libres qui sont impliquées dans la dégradation de la cellule ».
« Dans le cadre une inflammation vasculaire, LDL devient oxydé et se n'est plus comporte normalement, dit-il. »Il contribue à l'athérosclérose en déclenchant l'inflammation plus, perturber les fonctions des cellules vasculaires normal et ce qui a entraîné l'accumulation de plaque. »
Sevanian et ses collègues ont trouvé que les cellules endothéliales qui composent le revêtement des parois des vaisseaux peuvent être plus facilement activés pour produire des oxydants et autres radicaux, selon le modèle de débit naturel de la circulation sanguine.
« Zones du système vasculaire avec courbes ou de la fourche (où l'écoulement est turbulent) sont plus susceptibles de développer des plaques d'athérome que sont les zones vasculaires avec le débit sanguin droites, unidirectionnelles ou non turbulent », dit-il. « Avec LDL élevé, la probabilité augmente pour l'oxydation à des zones de turbulence. Le LDL oxydées devient « sticky », qui augmente son interaction avec les cellules endothéliales qui ne sont plus activement de radicaux. En outre, cela modifie la particule LDL et produit des composants qui stimulent l'inflammation et un comportement anormal de la paroi des vaisseaux. Il existe une prévalence de formation de la plaque dans ces domaines ».