Telomere Krise ist ein wichtiges frühes Ereignis in der Entwicklung von Brustkrebs, und ihr Auftreten lassen sich exakt identifiziert werden, nach neueren Erkenntnissen von einem Team von Wissenschaftlern des Department of Energy Lawrence Berkeley National Laboratory und der University of California in San Francisco .
Joe Gray, Direktor des Berkeley Lab Life Sciences Division und ein Professor für Labormedizin und Radioonkologie an der UCSF, ist einer der Zeitung führen Autoren, mit Koei Chin und Britt Marie Ljung der UCSF, Carlos Ortiz de Solorzano, Paul Yaswen und Martha Stampfer von Berkeley Lab und Stephen J. Lockett von der National Cancer Institute.
In der Brust, Zellen in einem Milch-Sammelkanal gelegentlich vermehren übermäßig aufgrund der Entwicklung eines regulatorischen Defekt. Gray und seine Kollegen postulieren, dass diese Ergebnisse in einer Läsion als "übliche duktale Hyperplasie."
"Die Chromosomen in diesen wachsenden Zellen verlieren hundert oder so Basenpaare der DNA jedes Mal, wenn sie sich teilen", erklärt Gray, "weil die üblichen DNA-Replikation Prozesse nicht kopieren DNA ganzen Weg bis an die Enden der Chromosomen. Dies untergräbt die DNA-Sequenzen, die mit Proteinen interagieren, um Strukturen zu bilden die Telomere, die Enden der Chromosomen schützen. "
Schließlich wird die DNA-Enden erodieren so viel sie kann nicht mehr schützen die Chromosomen. Wenn dies geschieht die Chromosomen instabil werden, und Schäden Kontrollmechanismen kick in die instabilen Zellen zu töten. Dieser Prozess, bekannt als "Telomer-Krise", in der Regel schützt vor ungeeigneten langfristigen Zell Wucherungen wie Krebs.
Gray und seine Kollegen glauben, dass "nur sehr selten, das Chromosom Instabilität eine spezielle DNA-Replikation komplexer, Telomerase, das Telomere wiederherstellen können aktiviert. Zellen, in denen die Telomerase aktiviert ist können dann vermehren sich unbegrenzt in die nächste Stufe von Krebs bilden, bekannt als" duktales Carcinoma in situ. "Sollte der Krebs den Fortschritt weiter, es nächste dringt in anderen Teilen der Brust und kann auf andere Organe zu entgehen.
Nicht alle Krebsforscher einig, dass Telomer-Krise in Hyperplasie, durch Reaktivierung der Telomerase gefolgt, führt zu Carcinoma in situ - und von dort manchmal zu invasivem Krebs, sie weisen Krebs auf andere Ursachen. Teilweise sind die Uneinigkeit entsteht, weil sequentielle Ereignisse können nicht in einzelnen Gewebeproben von lebenden Personen zu beachten.
"In Studien an Menschen, die Bestellung von normalen Kanälen, um duktale Hyperplasie, um duktales Carcinoma in situ, zu invasivem Krebs ist einfach Vereins", sagt Gray, "weil wir nicht im gleichen Gewebe aussehen kann den ganzen Weg durch die Krise. "
Deshalb haben die Forscher verglichen die angenommene Abfolge der Ereignisse in Gewebe mit dem, was passiert, wenn sie eine Kultur der Menschenrechte Brustepithelzellen, HMEC, von normalem Brustgewebe abgeleitet, bewogen, Telomer-Krise und Immortalisierung zu unterziehen. , Sagt Gray, "Mit HMEC in vitro können wir das Fortschreiten ganzen Weg durch die Krise zu folgen, vergleichen, was wir in aktuellen Gewebeproben von Patienten zu beobachten und sehen, ob sie ähnlich sind."