Telomere の危機は乳癌の開発の重要で早いイベントであり、発生はサンフランシスコのローレンスバークレーの国立研究所そしてカリフォルニア大学エネルギー省の科学者のチームによって最近の調査結果に従って精密と、識別することができます。
バークレーの実験室の生命科学部のジョーの灰色、ディレクターおよび UCSF の実験室の薬そして放射の腫瘍学の教授は、コーエー Chin および UCSF のブリット Marie Ljung を持つペーパーの主執筆者の 1 つ、です; カーロス Ortiz de Solorzano、ポール Yaswen、およびバークレーの実験室のマーサ Stampfer; そして国立癌研究所からのスティーブン J. Lockett。
胸では、ミルク収集ダクトのセルは時折規定する欠陥の開発が過度に原因で増殖します。 これが 「通常の ductal 増殖呼出される損害で」。と起因することを灰色および彼の同僚は仮定します
「通常 DNA の複製プロセスは染色体の端に DNA をずっとコピーしませんので分かれる度にこれらの成長するセルの染色体百を失うか、またはそう DNA のペアを」、は灰色説明します基づかせています、 「。 これは染色体の端を」。保護する telomeres と呼出される構造を形作るために蛋白質と相互に作用している DNA シーケンスを腐食させます
最終的に DNA の端はそんなにもはや染色体を保護できます腐食させません。 これが起こるとき染色体は不安定になり、不安定なセルを殺す損傷制御のメカニズムは作動します。 このプロセスは、 「telomere 危機として知られていて、癌のような不適当な長期セル成長から」の普通保護します。
「非常にまれに、専門にされた DNA 複製の複合体が染色体の不安定な状態によってが作動しないことを灰色および彼の同僚は、 telomeres を復元できる telomerase 信じます。 telomerase が作動するセルはそれから 「ductal 上皮内癌として知られている癌の次の段階を形作るために不明確に増殖できます。」」更に癌の進歩、それは次に侵入し、胸の他の部品に他の器官に脱出するかもしれません。
すべての癌の研究者が telomerase の再活動化に先行している増殖のその telomere の危機を同意しませんでしたり上皮内癌に - および侵略的な癌に thence、時々、導きます; 彼らは他の原因に癌を割り当てます。 部分的に不一致は順次イベントが生きている主題からの個々の組織サンプルで続くことができないので起こります。
「人間の調査で、正常からの順序は導管で送ります、 ductal 増殖に、 ductal 上皮内癌に、侵略的な癌にちょうど連合はあります」、灰色を言います、私達は危機は」。同じティッシュを完全に見ることができませんので 「
従って研究者は人間の乳房の上皮細胞、 telomere の危機および immortalization を経るために正常な胸のティッシュから得られた HMEC の文化を誘導したときに何が起こったかとティッシュの仮定された出来事の順序を比較しました。 比較するために私達が患者からの実際のティッシュの標本で観察する、類似している」。かどうか見ます言いますものをへの生体外の HMEC の灰色を、 「私達進行の危機に完全に続くことができこれを
各段階の胸癌の組織サンプルを 3D 共焦点の顕微鏡検査そして、最初に使用を使用して研究者は DNA の内容の量、再配列された染色体の印、および癌の役割を担うために知られていた遺伝子のコピーの番号のような genomic 不安定な状態および関連させた機能を査定しました。 これらの手段は増殖の段階から侵略的な癌の段階に、平均すると、増加しました。
それらはまた各段階でセルの中間の telomere の長さを測定しました。 彼らは平均の telomere の長さが正常なティッシュから上皮内癌に減った分り、侵略的な癌でことがさらにもっと減りました。
彼らが培養された人間の乳房のセルを見たときに、研究者は非常に同じようなシリーズを見つけました。 これらのセルの telomeric 危機そしてそれに続く immortalization を誘導するためには、文化に知られていた乳癌の遺伝子を導入し、セルの進歩的な生成を検査しました。