La crisis del Telomere es una acción temprana importante en el revelado del cáncer de pecho, y su acontecimiento se puede determinar con la precisión, según conclusión recientes por personas de científicos en el Ministerio de Laboratorio Nacional de Lorenzo Berkeley de la Energía y Universidad de California en San Francisco.
El Gris de Joe, el director de la División de las Ciencias de la Vida del Laboratorio de Berkeley y un profesor del remedio del laboratorio y de la oncología de la radiación en UCSF, es uno de los autores importantes del papel, con Koei Chin y Britt Marie Ljung de UCSF; Carlos Ortiz de Solorzano, Paul Yaswen, y Martha Stampfer del Laboratorio de Berkeley; y Stephen J. Lockett del Instituto Nacional del Cáncer.
En el pecho, las células en una tubería de leche-cerco proliferan de vez en cuando excesivamente debido al revelado de un defecto regulador. El Gris y sus colegas postulan que éste da lugar a una lesión llamada “hiperplasia ductal usual.”
“Los cromosomas en estas células cada vez mayor pierden ciento o basan tan pares de DNA cada vez que dividen,” Gris explican, “porque los procesos usuales de la réplica de la DNA no copian la DNA hasta el final fuera a los extremos de los cromosomas. Esto erosiona las series de la DNA que obran recíprocamente con las proteínas para formar las estructuras llamadas los telomeres, que protegen los extremos del cromosoma.”
Los extremos de la DNA los erosionan Eventual tanto pueden proteger no más los cromosomas. Cuando suceso esto los cromosomas llegan a ser inestables, y los mecanismos de control de daños golpean con el pie hacia adentro que matan a las células inestables. Este de proceso, conocido como “crisis del telomere,” protege normalmente contra incrementos a largo plazo inadecuados de la célula como cáncer.
El Gris y sus colegas creen que “muy raramente, la inestabilidad del cromosoma activa un complejo especializado de la DNA-réplica, el telomerase, que puede restablecer telomeres. Las Células en las cuales se activa el telomerase pueden entonces proliferar indefinidamente para formar el escenario siguiente del cáncer, conocido como “in situ de carcinoma ductal. “” El progreso del cáncer más lejos, invade otras piezas del pecho y puede después escape a otros órganos.
No todos los investigadores del cáncer están de acuerdo esa crisis del telomere en la hiperplasia, seguida por la reactivación del telomerase, llevan a in situ de carcinoma - y por lo tanto, a veces, al cáncer invasor; destinan el cáncer a otras causas. El desacuerdo se presenta En Parte porque las acciones secuenciales no se pueden seguir en muestras de tejido individuales de temas humanos.
“En estudios humanos, la orden de normal canaliza, a la hiperplasia ductal, a in situ de carcinoma ductal, al cáncer invasor está apenas la asociación,” dice Gris, “porque no podemos observar el mismo tejido completamente la crisis.”
Por Lo Tanto los investigadores compararon la secuencia de evento presunta en tejido con qué suceso cuando él indujo una cultura de las células epiteliales mamarias humanas, HMEC, derivado de tejido normal del pecho, para experimentar crisis del telomere y el immortalization. Dice Gris, “Con HMEC in vitro nosotros puede seguir la crisis de la progresión completamente, comparar el a lo que observamos en especímenes reales del tejido de pacientes, y ve si él es similar.”
Usando microscopia confocal tridimensional y el trabajo primero con las muestras de tejido del pecho-cáncer, en cada escenario los investigadores evaluaron inestabilidad genomic y las características correlacionadas tales como la cantidad de contenido de la DNA, los señales de cromosomas cambiados, y el número de copias de los genes sabidos para desempeñar un papel en cáncer. Estas dimensiones aumentaron, por término medio, del escenario de la hiperplasia al escenario del cáncer invasor.
También midieron longitudes medias del telomere de células en cada escenario. Encontraron que la longitud del telomere del medio disminuyó de tejido normal a in situ de carcinoma, y disminuyeron aún más en cánceres invasores.
Cuando observaban las células mamarias humanas cultivadas, los investigadores encontraron una serie notable similar. Para inducir crisis telomeric y el immortalization subsiguiente en estas células, introdujeron un gen sabido del cáncer de pecho en la cultura y examinaron las generaciones progresivas de células.