Ved at sammenligne tre forskellige arters genomer og tilføje nogle gode gammeldags genetiske analyser har forskere afsløret identiteten af den sidste af otte gener kendt for at bidrage til Bardet-Biedl syndrom, en sjælden lidelse karakteriseret ved en kombination af nogle ellers fælles problemer, herunder overvægt, indlæringsvanskeligheder, diabetes og astma.
Identifikationen af de BBS3 genet ender jagten på primære BBS-forårsager gener i familier studeret i årevis af et team af forskere fra USA, Canada og Storbritannien. Dog er forskerne stadig på jagt efter andre, mindre åbenlyse genetiske påvirkninger i disse familier.
Skrivning i den 15 august forskud online del af Nature Genetics, det internationale hold rapporter om, at BBS3 er faktisk et gen, tidligere kendt som ARL6. Det er vigtigt, ARL6 er den første BBS synderen at tilhøre en familie af gener og proteiner med en kendt funktion, der åbner døren for at finde ud af hvad der virkelig sker hos mennesker med den betingelse.
"Vi kan bruge BBS3/ARL6 og dets kendte funktion - bindende molekyle GTP - som et godt sted at begynde at udrede detaljerne i de andre BBS proteiner," siger Nicholas Katsanis, Ph.D., assisterende professor på Johns Hopkins 'McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine. "Og forståelse BBS kan give vigtig indsigt for at forstå overvægt, indlæringsvanskeligheder og andre BBS-relaterede problemer, som også vises i den almindelige befolkning."
Familie undersøgelser havde formået at linke BBS3 i en region på kromosom 3, men at komme til det gen havde bevist udfordrende. Nu, ved at udnytte deres nylige opdagelse, at defekte cellulære strukturer, der kaldes cilier står bag problemerne ses i BBS patienter, var forskerne i stand til nul i den sygdomsfremkaldende gen.
Cilier findes på mange forskellige typer af celler og kan enten fungere som antenner, sensing vigtige signaler, eller hjælpe med at få væske eller mukøse rundt, som i lungerne. Nogle BBS-relaterede mutationer synes at forstyrre stillads, hvorpå cilier er bygget på, men andre kan forårsage ciliaere dysfunktion på andre måder, måske forhindre eller misdirecting den shuttling af materialer langs cilia.
Ved at søge en database over cilia-relaterede gener, udarbejdet ved at sammenligne tre arter 'genomer - en bakterie, en plante, og et menneske [se 15 maj 2004, pressemeddelelse] - fandt forskerne tre muligheder i den rigtige region kromosom 3. Dernæst har de bestemt de genetiske sekvenser af disse tre gener i fire familier med BBS. En af de gener, ARL6, havde en anden, kritisk mutation i hver af familierne, fandt forskerne.