研究では、不整脈を防ぐための方法につながる可能性があります

ワームC. elegansは不整脈に関連する研究のための低い候補者だ。結局のところ、微細な生物も心を持っていません。

その事実は、クリスティーナI.ピーターセン博士は、少なくとも麻酔科の研究助教授阻止しなかったヴァンダービルト大学医療センターを。ピーターセンとジェフリーR. Balser、医学博士、ヴァンダービルトでの研究のための副副学長、を含む同僚は、今でリズミカルなビートに関与カリウムチャネルの新規なタンパク質の調節因子を同定するために線虫ベースのスクリーニングツールを開発しました。 。

彼らは、全米科学アカデミー紀要の8月10日号に彼らのアプローチの成功を報告。このツールは、不整脈やHERGと呼ばれるカリウムチャネルのブロック（人間エーテル - ゴーゴー関連遺伝子）に関連する突然死を防ぐための方法につながる可能性があります。

多くの治療薬 - 抗ヒスタミン薬、抗うつ薬、抗生物質 - ブロックHERG、ピーターセン氏は言う。この不快な封鎖は、後天性QT延長症候群、生命を脅かす不整脈のリスクがある患者を置く障害を引き起こす可能性があります。 HERG -遮断薬を受けて、いくつかの個人が症候群を開発する理由は明らかではない、ピーターセン氏は言う。

"それは深刻な問題だ"と彼女は言った。 "FDAは現在、それが承認される前にすべての薬物がHERGブロックについてアッセイされている必要があります。"患者の大多数のために有益であるかもしれない薬であっても、市場にそれをしない - または市場から引き出されている - 彼らはHERGをブロックする場合、ピーターセン氏は言う。

"製薬業界は、買収したQT延長症候群に対する感受性のために画面に方法を見つけることで、それを防ぐ方法を発見するのは非常に興味を持っています。"

他の研究者らは、HERG自体の変化は、個体差の大部分について考慮していないことを明らかにした。変調の要因 - - 薬物ブロックするHERGチャネルの感受性に影響を与えているピーターセンらは、他のタンパク質がことを疑った。

ワームが入って来た場所だからだ"このホワイトペーパーでは、実際にこれらのHERGと相互作用するタンパク質を検索するための線虫を用いることの有用性の原理の証明であり、"ピーターは言った。

筋肉管その"ポンプ"食品の内部 - ワームが心を持っていないにもかかわらず、それは咽頭を持っていますか。咽頭は、ピーターセン氏によると、心臓に多くの点で類似している。ハートビートのような - - スピードアップやスローダウンによってニューロンの入力に応答するには、本質的な打撃を持っています。

調査官は、HERGのワームのバージョンに変異を持つワームのラインを活用することができた。突然変異、UNC - 103は、彼女がワームで動作するように学んだようにピーターセンが気づいたこと咽頭ポンプの欠陥を含む重大な神経筋欠陥を引き起こす。

"私はそれを（ポンピング欠陥を）初めて見た時を覚えて、"彼女は言った。 "それはちょうど心臓の不整脈のように見えた。"通常のワームの咽頭がリズミカルな"ビート"を持っていると稀に一時停止しないのに対し、ピーターセン氏は、UNC - 103咽頭は、"ワームは、不整脈を持っているかのように。"、一時停止の長いストレッチを持っています

チームは、一時停止を定量する方法を開発し、RNA干渉と呼ばれる技術を使用してUNC - 103蛋白質はポンピング通常の咽頭を復元した"ノックアウト"ことを実証した。ポンピングリズミカルな咽頭の復元：捜査官は彼らが重要なHERGモジュレーターをノックアウトした場合、効果が同じになると考えた。

この概念をテストするには、彼らは、HERGまたは他の関連するカリウムチャネルと相互作用することが知られ、いくつかの候補遺伝子を選択してノックアウト、およびポンプの欠陥の改善を探した。候補者の二つの場合は、改善ポンプ - 不整脈が良くなった。これらの一つはサビナKupershmidt、博士、麻酔科の助教授、およびバンダービルトの同僚が最近、実験室で培養心臓細胞におけるHERGの薬剤のブロックを防止を示した。タンパク質KCR1と呼ばれる、だった

"我々は本当に興奮していた、"ピーターは言った。 "我々はすでに知っていたそのKCR1関数をHERGに重要であるKCR1影響を受ける薬剤の細胞にHERGのブロック、そして今、私たちは生きている動物で、生体内でデータを持っていた、。"

捜査官はその後KCR1影響がQT延長症候群を取得したことを示す証拠を探すために、Pingのヤン博士は、研究指導者との両方ヴァンダービルトのDan M.ローデン、MD、臨床薬理学部門のディレクターになった。症候群を発症しなかった人々 - 薬物療法の後で取得したQT延長症候群を発症した患者のデータベースを使用して、ヤンは、対照群でより頻繁に発生KCR1遺伝子における変異を検出することができた。