Retroviruses is één van de gemeenschappelijkste voertuigen om therapeutische nuttige lading via gentherapie in dierlijke modellen van ziekte te leveren en menselijke patiënten.
De Virussen integreren in gastheer te herhalen DNA, maar precies is waar zij zich opnemen een onderwerp van stijgend belang geworden. Dit is van speciaal belang wanneer de integratie dichtbij een oncogene is die tot de ongecontroleerde, kankercelgroei kan leiden.
Nu, hebben de onderzoekers bij de Universiteit van de School van Pennsylvania van Geneeskunde het eerste geheel-genoomonderzoek voltooid van waar algemeen gebruikte drie retroviruses in menselijke DNA integreren. Het team, door Frederic Bushman, PhD, Professor wordt van de Microbiologie, vergeleek vectoren uit menselijk immunodeficiency virus, (HIV) rattenleukemievirus, (MLV) en vogel sarcoom-leukose virus worden afgeleid geleid dat (ASLV). Zij vonden dat HIV dichtbij actieve genen wordt geïntegreerd dat; MLV dichtbij punten op het chromosoom waar de eiwitvertaling begint (wat het vroegere werk door een ander laboratorium bevestigt); en ASLV door het volledige genoom willekeuriger wordt geïntegreerd dat. Dat elk bestudeerde verkoos het virus een uniek integratiepatroon of de plaats stelt voor dat de virussen zich op bepaalde chromosomale eigenschappen voor het opnemen van binnen het genoom concentreren. Dit werk lijkt in 17 Augustus kwestie van PLoS Biologie, een nieuw open-toegangsdagboek.
„Er zijn beeld het vormen zich van waar verschillende retroviruses in menselijke cellen integreren, en het schijnt vrij verschillend van virus aan virus te zijn, dat niet iets iedereen ooit zou verdacht hebben is,“ zegt Bosjesman. „Wij kunnen slechts in verband met het mechanisme momenteel speculeren, maar één aantrekkelijk idee is dat de retroviral-integratiecomplexen aan de cellulaire bindende proteïnen van DNA in bijlage aan specifieke plaatsen op chromosomen.“ binden Voor HIV, die in actieve genen integreren kan helpen efficiënte virale genuitdrukking bevorderen. De reden voor de keus van doel is minder duidelijk in andere retroviruses.
Deze bevindingen zijn belangrijk voor het bedenken van veiligere menselijke gen-therapie voertuigen. Van studies in gist, speculeren de onderzoekers dat er een systeem van biochemische erkenning tussen proteïnen verbindend op menselijke chromosomen en virale proteïnen is, die gidsintegratie helpt, en dat de specifieke erkenning om van virus tot virus schijnt te verschillen. „Er is een perspectief op het moduleren van of techniek dat soort systeem, zodra wij het beter begrijpen om integratie aan verschillende plaatsen te leiden,“ commentarenBosjesman.