Retroviruses sind eins der geläufigsten Fahrzeuge für das Entbinden von therapeutischen Kostenbelastungen über Gentherapie in den Tierbaumustern der Krankheit und menschliche Patienten.
Viren integrieren in Hauptrechner DNS, um zu wiederholen, aber genau, wo sie sich einschieben, ist ein Thema von zunehmender Bedeutung geworden. Dieses ist von speziellem Belang, wenn Integration nahe einem Oncogene, der möglicherweise zu unbeaufsichtigtes führt, Krebszellewachstum ist.
Jetzt haben Forscher an der Universität von Pennsylvaniens-Medizinischen Fakultät die erste Ganzgenom Übersicht beendet von, der drei allgemein verwendete Retroviruses in menschliche DNS integrieren. Das Team, geführt von Frederic-Buschmann, Doktor, Professor von Mikrobiologie, verglich die Vektoren, die vom Humane Immundefizienz-Virus, (HIV) vom Mause- Leukämievirus (MLV) und von Vogel-Sarkomleukämie Virus berechnet wurden (ASLV). Sie fanden, dass HIV nahe aktiven Genen integrierte; MLV nähern sich Punkten auf dem Chromosom, in dem Proteinübersetzung beginnt (die frühere Arbeit durch ein anderes Labor bestätigt); und ASLV integrierte nach dem Zufall während des gesamten Genoms. Dass jedes Virus studierte, bevorzugten ein eindeutiges Integrationsmuster, oder Site schlägt vor, dass Viren herein auf bestimmten chromosomalen Merkmalen für das Einschieben innerhalb des Genoms automatisch ansteuern. Diese Arbeit erscheint im Punkt Am 17. August von PLoS-Biologie, ein neuer Zapfen des freien Zugangs.
„Es gibt eine Abbildungsformung von, wo verschiedene Retroviruses in den menschlichen Zellen integrieren, und es scheint, zu Virus zum Virus ziemlich unterschiedlich zu sein, das nicht etwas, das jedermann überhaupt vermutet haben würde, ist,“ sagt Buschmann. „Wir können hinsichtlich der Vorrichtung nur zur Zeit spekulieren, aber eine attraktive Idee ist, dass Retroviralintegration Komplexe an zelluläre DNS die Bindeproteine binden, die befestigt werden zu den spezifischen Einbauorten auf Chromosomen.“ Für HIV hilft die Integrierung möglicherweise in aktive Gene, effiziente Virengenexpression zu fördern. Der Grund für die Wahl des Ziels ist in anderen Retroviruses weniger klar.
Diese Ergebnisse sind für die Planung von sichereren menschlichen Gentherapie Fahrzeugen wichtig. Von den Studien in der Hefe, spekulieren die Forscher, dass es eine Anlage der biochemischen Anerkennung zwischen den Proteinen gibt, die auf menschliche Chromosomen gesprungen werden und den viralen Proteinen, die Anleitungsintegration hilft, und dass spezifische Anerkennung scheint, sich von Virus zu Virus zu unterscheiden. „Es gibt eine Aussicht des Modulierens oder Technik, dass Art der Anlage, sobald wir sie besser verstehen, um Integration auf verschiedene Einbauorte zu verweisen,“ Buschmann kommentiert.