Ρετρο-ιοί είναι ένα από τα πιο συνηθισμένα οχήματα για την παροχή θεραπευτικών ωφέλιμου φορτίου μέσω της γονιδιακής θεραπείας σε ζωικά μοντέλα της νόσου και τα ανθρώπινα τους ασθενείς.
Οι ιοί ενσωματώσουν στο DNA ξενιστή για την αναπαραγωγή, αλλά ακριβώς όπου εντάσσονται, έχει γίνει ένα θέμα αυξανόμενης σημασίας. Αυτό έχει ιδιαίτερη σημασία όταν η ένταξη είναι κοντά σε ένα ογκογονίδιο που μπορεί να οδηγήσει σε ανεξέλεγκτη, καρκινική ανάπτυξη κυττάρων.
Τώρα, ερευνητές του Πανεπιστημίου της Πενσυλβανίας της Ιατρικής Σχολής έχουν ολοκληρώσει τον πρώτο σε ολόκληρο το γονιδίωμα έρευνα όπου τρεις χρησιμοποιούνται συνήθως ρετροϊούς ενταχθούν σε ανθρώπινο DNA. Η ομάδα, με επικεφαλής τον Frederic Μπούσμαν, PhD, Καθηγήτρια Μικροβιολογίας, σε σύγκριση με φορείς που προέρχονται από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), τον ιό ποντικού λευχαιμία (MLV), και η γρίπη των σάρκωμα-λεύκωσης ιό (ASLV). Διαπίστωσαν ότι ο ιός HIV ολοκληρωμένη κοντά σε ενεργά γονίδια? MLV κοντά σε σημεία του χρωμοσώματος όπου ξεκινά μετάφρασης πρωτεϊνών (που επιβεβαιώνει την προηγούμενη εργασία από άλλο εργαστήριο)? Και ASLV ολοκληρωμένη πιο τυχαία σε όλο το γονιδίωμα. Ότι κάθε μελετηθεί ιό προτίμησε ένα μοναδικό πρότυπο ολοκλήρωσης ή ιστοσελίδα δείχνει ότι το σπίτι τους ιούς σε ορισμένα χρωμοσωμικές χαρακτηριστικά για την εισαγωγή τους στο πλαίσιο του γονιδιώματος. Το έργο αυτό εμφανίζεται στο 17 Αυγ θέμα της PLoS Biology, ένα νέο ανοικτής πρόσβασης περιοδικό.
«Υπάρχει μια εικόνα που σχηματίζουν για το πού διαφορετικές ρετροϊοί ενσωματώνουν στα ανθρώπινα κύτταρα, και φαίνεται να είναι αρκετά διαφορετική από τον ιό σε ιό, ο οποίος δεν είναι κάτι που ο καθένας θα είχε ποτέ υποψίες», λέει ο Μπούσμαν. «Μπορούμε μόνο να υποθέσουμε σχετικά με το μηχανισμό προς το παρόν, αλλά μια ελκυστική ιδέα είναι ότι ρετροϊικό-ένταξη συγκροτήματα συνδέονται με κυτταρικές δεσμευτικές πρωτεΐνες του DNA που συνδέονται με συγκεκριμένες θέσεις στα χρωμοσώματα." Για τον ιό HIV, ενσωματώνοντας σε ενεργά γονίδια μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση της αποτελεσματικής ιού της γονιδιακής έκφρασης . Ο λόγος για την επιλογή του στόχου είναι λιγότερο σαφής σε άλλους ρετροϊούς.
Τα ευρήματα αυτά είναι σημαντικά για τη χάραξη ασφαλέστερη ανθρώπινο γονίδιο-θεραπεία οχήματα. Από μελέτες στη ζύμη, οι ερευνητές εικάζουν ότι υπάρχει ένα σύστημα βιοχημικής αναγνώρισης μεταξύ των πρωτεϊνών που δεσμεύονται για τα ανθρώπινα χρωμοσώματα και ιικές πρωτεΐνες, που βοηθά την ενσωμάτωση οδηγού, και ότι ειδική αναγνώριση φαίνεται να διαφέρει από τον ιό σε ιό. «Υπάρχει μια προοπτική διαμόρφωσης ή μηχανική αυτού του είδους το σύστημα, τη στιγμή που θα το καταλάβουν καλύτερα την άμεση ένταξη σε διαφορετικές τοποθεσίες", σχολιάζει ο Μπούσμαν.