I Retroviruses sono uno dei veicoli più comuni per la consegna dei carichi utili terapeutici via terapia genica nei modelli animali della malattia e pazienti umani.
I Virus integrano nel DNA ospite per ripiegare, ma dove si inseriscono è diventato esattamente un argomento di importanza aumentante. Ciò è di particolare interesse quando l'integrazione è vicino ad un oncogene che può piombo alla crescita incontrollata e cancerogena delle cellule.
Ora, i ricercatori alla Scuola di Medicina dell'Università Della Pennsylvania hanno completato la prima indagine del intero-genoma di dove tre retroviruses comunemente usati integrano in DNA umano. Il gruppo, piombo dal Boscimano di Frederic, PhD, il Professor di Microbiologia, ha confrontato i vettori derivati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dal virus murino di leucemia (MLV) e dal virus aviario di sarcoma-leucosi (ASLV). Hanno trovato che il HIV ha integrato vicino ai geni attivi; Punti focali di MLV sul cromosoma in cui la traduzione della proteina comincia (che conferma il lavoro più in anticipo da un altro laboratorio); e ASLV ha integrato più a caso in tutto l'intero genoma. Che ciascuno virus studiato ha preferito un reticolo o un sito unico di integrazione suggerisce che i virus puntino determinate funzionalità cromosomiche per l'inserimento all'interno del genoma. Questo lavoro compare nell'emissione di Biologia di PLoS, un nuovo giornale del 17 agosto di aperto Access.
“C'è una formazione della maschera di dove i retroviruses differenti integrano in cellule umane e sembra essere abbastanza differente dal virus al virus, che non è qualcosa che chiunque abbia sospettato mai,„ dice il Boscimano. “Possiamo speculare soltanto attualmente quanto al meccanismo, ma un'idea attraente è che i complessi di retroviral-integrazione legano a DNA cellulare le proteine obbligatorie fissate alle posizioni specifiche sui cromosomi.„ Per il HIV, integrare nei geni attivi può contribuire a promuovere l'espressione genica virale efficiente. La ragione per la scelta dell'obiettivo è meno chiara in altri retroviruses.
Questi risultati sono importanti per l'invenzione dei veicoli umani più sicuri di terapia genica. Dagli studi in lievito, i ricercatori speculano che c'è un sistema del riconoscimento biochimico fra le proteine limitate sui cromosomi umani e le proteine virali, che aiuta l'integrazione della guida e che il riconoscimento specifico sembra differire dal virus al virus. “C'è una prospettiva di modulazione o di organizzazione che il genere di sistema, una volta che lo capiamo meglio per dirigere l'integrazione verso le posizioni differenti,„ commenta Boscimano.