Published on August 22, 2004 at 9:53 PM
レトロウイルス科は病気の動物モデルの遺伝子療法によって治療上のペイロードを渡すための共通の手段の 1 つおよび人間の患者です。
ウイルスはホスト DNA に複製するために統合しますが彼ら自身を挿入するところで丁度増加する重要性のトピックはなりました。 これは特有の懸念統合が自由な、癌性セル成長に導くかもしれないがん遺伝子の近くにあるときです。
ここで、医科大学院ペンシルバニア大学の研究者はの 3 広く使われたレトロウイルス科が人間 DNA に統合する最初の全ゲノムの調査を完了しました。 フレデリックのブッシュマン族によって、 PhD 導かれたのチームは微生物学の教授、 HIV ウイルス、ネズミ科の白血病のウイルス (HIV)および Avian 肉腫白血病の (MLV)ウイルスから得られたベクトルを比較しました (ASLV)。 彼らは HIV が実行中の遺伝子の近くで統合したことが分りました; MLV は (別の実験室によって初期の作品を確認する) 蛋白質の変換が開始する染色体の近点を; そして ASLV は全体のゲノム全体より任意に統合しました。 それぞれはウイルスを調査したこと一義的な統合パターンを好みましたまたはウイルスがゲノムの内の彼ら自身を挿入するためのある特定の染色体機能に的を搾ることをサイトは提案します。 この作業は PLoS の生物学の 8 月 17 日問題、新しいオープンアクセスジャーナルで現われます。
「異なったレトロウイルス科がヒト細胞でどこにの統合する、ウイルスとだれでも疑おう何か」、ではないウイルスにかなり異なりますようですか映像の形成がありブッシュマン族を言います。 「私達はメカニズムに関してしか現在推測してもいくないですが 1 つの魅力的な考えは retroviral 統合の複合体が細胞 DNA に結合染色体の特定の位置に接続する蛋白質を」。結合することです HIV のために、実行中の遺伝子に統合は効率的なウイルスの遺伝子発現の促進を助けるかもしれません。 ターゲットの選択の理由は他のレトロウイルス科でより少なく明確です。
これらの調査結果はより安全な人間遺伝子療法の手段を案出するために重要です。 イーストの調査から、研究者はことガイドの統合を助ける、そしてことを特定の認識はウイルスとウイルスに異なるようである人間染色体で区切られる蛋白質とウイルス蛋白質間の生化学的な認識のシステムがある推測します。 「異なった位置に統合を指示するために私達がそれをよりよく理解すれば調整するか、または種類のシステムが」ブッシュマン族コメントすること設計の見通しがあります。
これらの調査結果はまた研究者が薬剤を案出するためにそのエントリを妨げるために HIV がセルをどのように入力するか理解するのを助けることができます。 「禁じるべきターゲットであるウイルスの成長に必要な主相互作用があればそして」ブッシュマン族を言います。 HIV は 3 つの酵素 - 逆の transcriptase、プロテアーゼおよび integrase - が完全な複製のサイクルを完了することを必要とします。 AZT およびプロテアーゼ抑制剤は最初の 2 の作業を、それぞれ停止し、最後の 1 つは残ターゲットに integrase、最近アカゲザルでテストされる新しいエイズの薬剤の目的です。 「効率的な複製に必要な要因を」目標とする ` があればそして機能を妨げることはウイルスの複製を妨げるかもしれません」ブッシュマン族を言います。 「前方最も明確な方法 integrase 蛋白質の触媒作用作業を禁じることであり、私達の今後の作業の一部はそれの方に連動になります」。は
これらは HIV に対して新しい薬剤は言うまでもなくより安全で、より有効な遺伝子療法を作るために人間のウイルスの統合についての知識の利用の今でも最初の頃です。 これを受けて、統合を目標とすることの新しい情報はよりよい療法のデザインを導くのを助けるようにが本当らしいです言います研究者を。
調査チームの他のメンバーはサンディエゴの医科大学院にカリフォルニア大学からの Salk の協会およびチャールズ C. Berry からの Penn の同僚リック S. Mitchell、 Brett F.Beitzel、およびアストリッド R.W. Schroder、またポール P. Shinn、 Huaming 陳、およびジョー R. Ecker を含んでいました。 この研究は健康のあるジェームス B. ペンドルトンの公益信託、 Berger の基礎および各国用協会によって資金を供給されました。
http://www.uphs.upenn.edu
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