Os Retroviruses são um dos veículos os mais comuns para entregar cargas úteis terapêuticas através da terapia genética nos modelos animais da doença e pacientes humanos.
Os Vírus integram no ADN do anfitrião para replicate, mas exactamente onde se introduzem tornou-se um assunto da importância crescente. Isto é da principal preocupação quando a integração está perto de um oncogene que possa conduzir a crescimento descontrolado, cancerígeno da pilha.
Agora, os pesquisadores na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia terminaram a primeira avaliação do inteiro-genoma de onde três retroviruses de uso geral integram no ADN humano. A equipe, conduzida pelo Mateiro de Frederic, PhD, Professor da Microbiologia, comparou os vectores derivados do vírus de imunodeficiência humana (HIV), do vírus murine da leucemia (MLV), e do vírus aviário da sarcoma-leucose (ASLV). Encontraram que o VIH integrou perto dos genes activos; MLV aproximam pontos no cromossoma onde a tradução da proteína começa (que confirma um trabalho mais adiantado por um outro laboratório); e ASLV integrou mais aleatòria durante todo o genoma inteiro. Que cada um vírus estudado preferiu um teste padrão ou um local original da integração sugere que os vírus dirijam dentro em determinadas características cromossomáticas para se introduzir dentro do genoma. Este trabalho aparece na introdução da Biologia de PLoS, um jornal novo do 17 de agosto do aberto-acesso.
“Há uma formação da imagem de onde os retroviruses diferentes integram em pilhas humanas, e parece ser bastante diferente do vírus ao vírus, que não é algo que qualquer um suspeitaria nunca,” diz o Mateiro. “Nós podemos somente especular a respeito do mecanismo presentemente, mas uma ideia atractiva é que os complexos da retroviral-integração ligam ao ADN celular as proteínas obrigatórias anexadas aos lugar específicos em cromossomas.” Para o VIH, integrar em genes activos pode ajudar a promover a expressão genética viral eficiente. A razão para a escolha do alvo é menos clara em outros retroviruses.
Estes resultados são importantes para planejar uns veículos humanos mais seguros da terapia genética. Dos estudos no fermento, os pesquisadores especulam que há um sistema de reconhecimento bioquímico entre as proteínas limitadas em cromossomas humanos e proteínas virais, que ajuda a integração do guia, e que o reconhecimento específico parece diferir do vírus ao vírus. “Há uma perspectiva da modulação ou do planejamento que o tipo do sistema, uma vez que nós o compreendemos melhor para dirigir a integração aos lugar diferentes,” comenta Mateiro.