三种常用逆转录病毒进入人类的DNA的全基因组的调查

逆转录病毒是最常见的车辆，通过基因疗法在疾病动物模型和人类患者提供治疗有效载荷之一。

病毒整合到宿主DNA复制，但究竟在何处插入自己已经成为一个日益重要的话题。这是特别关注一体化是一种致癌基因，可能会导致失控，癌细胞增长附近时。

现在，在宾夕法尼亚大学医学院的研究人员已经完成了第一有三个常用的逆转录病毒融入人类DNA全基因组的调查。 ，由Frederic布须曼人，博士，微生物学教授领导的团队，比人类免疫缺陷病毒（HIV）的，鼠白血病病毒（MLV），和禽流感的肉瘤白血病病毒（ASLV）所得的向量。他们发现，艾滋病毒综合靠近活跃基因; MLV靠近染色体上的点的蛋白质翻译开始（这证实了另一个实验室以前的工作）;和ASLV在整个基因组集成了更多的随机。每个研究病毒首选的一个独​​特的一体化格局或网站建议在某些染色体功能上插入自己的基因组内，病毒回家。这项工作在8月17日，一个新的开放获取期刊PLoS生​​物学的问题出现。

“有不同的逆转录病毒在人体细胞相结合形成一个图片，这似乎是完全不同的病毒从病毒，这是不是任何人都会有过怀疑，说：”布须曼人。他说：“我们只能推测，目前的机制，而是一个有吸引力的想法是，逆转录病毒整合复合物结合到细胞的DNA结合蛋白在染色体上的特定位置。”艾滋病毒，整合成活性基因，可能有助于促进高效的病毒基因的表达。目标选择的原因是不明确的其他逆转录病毒。

这些发现非常重要，制定安全的人类基因疗法车辆。从酵母中的研究中，研究人员推测，有一个人类染色体和病毒的蛋白质，这有助于引导集成结合蛋白之间的生化识别系统，和具体的承认似乎与病毒不同病毒。 “有一个调节或工程，这类系统的前景，一旦我们理解它直接集成到不同的位置，布须曼人的意见。”

这些研究结果还可以帮助研究人员了解艾滋病毒如何进入细胞，以制订药物来阻止该项目。 “如果有一个关键的相互作用，病毒的生长所需，那将是一个目标，以抑制，说：”布须曼人。艾滋病毒需要三种酶 - 逆转录酶，蛋白酶和整合 - 完成一个完整的复制周期。 AZT和蛋白酶抑制剂停止活动的前两个，分别和最后一个离开的目标是整合，最近在恒河猴测试一种新的艾滋病药物的对象。 “布什曼说，”如果有一个“定位因子”需要有效的复制，然后阻止其功能可能会阻碍病毒的复制。 “最明显的路向，是抑制整合蛋白和一些我们今后的工作是朝着这个面向的催化活性。”

这些仍然是在初期利用有关病毒整合，使更安全和更有效的的基因疗法在人类的知识，更遑论对艾滋病毒的新药物。为此，针对整合的新信息是有可能帮助指导设计更好的治疗，研究人员说。

该研究小组的其他成员包括宾夕法尼亚大学的同事里克S ·米切尔，布雷特楼Beitzel，和Astrid RW施罗德，以及体育西恩保罗，华明陈，索尔克研究所和Joe R.埃克和查尔斯C.贝里在美国加州大学圣地亚哥医学院。这项研究是由詹姆斯B ·彭德尔顿慈善信托，伯杰基金会和国立卫生研究院资助。

http://www.uphs.upenn.edu