Retroviruses är ett av de mest allmänningmedlen för att leverera terapeutiska laster via genterapi i djur modellerar av sjukdom- och människatålmodig.
Virus integrerar in i varar värd DNA för att reproducera, men exakt, var de sätter sig in, blivit har ett ämne av ökande betydelse. Detta är av specialt bekymmer, när integration är nära en oncogene som kan leda till obehärskad cancerous celltillväxt.
Nu Skolar har forskare på Universitetar av Pennsylvania av Medicin avslutat den första hel-genom granskningen av var tre gemensamt använda retroviruses integrerar in i människaDNA. Laget, ledde vid den Frederic Obygdsbon, PhD, Professor av Microbiology, jämförda vektorer som härleddes från människaimmunodeficiencyvirus (HIV), murine leukemiavirus (MLV) och avian sarcoma-leukosis virus (ASLV). De grundar den HIV som integreras nära aktivgener; MLV nära pekar på kromosomen var proteinöversättningen startar (som bekräftar tidigare arbete vid ett annat labb); och ASLV integrerade mer på måfå alltigenom den hela genom. Mönstra, eller platsen föreslår Att varje utstuderad virus föredrog en unik integration, att virus returnerar in på bestämda chromosomal särdrag för att sätta sig in inom genom. Detta arbete visas i Augusti 17 utfärdar av PLoS Biologi, ett nytt öppen-tar fram förar journal över.
”Finns Det bilda för föreställa av var olika retroviruses integrerar i människaceller, och den verkar för att vara ganska olik från virus till viruset, som inte är något som skulle någon har någonsin misstänkt,” något att sägaObygdsbon. ”Kan Vi endast spekulera om mekanismen i dagsläget, men en attraktiv idé är att denintegration komplexröran till cell- bindande proteiner för DNA fäste till specifika lägen på kromosomer.”, För HIV kan att integrera in i aktivgener hjälpa att främja effektivt virus- genuttryck. Resonera för det primat av uppsätta som mål är mindre fri i andra retroviruses.
Dessa rön är viktigt för att planera säkrare människagen-terapi medel. Från studier i jäst spekulerar forskarna att det finns ett system av biochemical erkännande mellan proteiner som är destinerade på människakromosomer och virus- proteiner, som hjälp vägleder integration, och att specifik erkännande verkar för att skilja sig åt från virus till viruset. ”Finns Det en utsikt av modulering eller att iscensätta av den sort av systemet, när vi förstår den som är bättre för att rikta integration till olika lägen,” kommentarObygdsbon.