第一份全部染色體調查三種常用的逆轉錄酶病毒到人力脫氧核糖核酸裡

逆轉錄酶病毒是其中一個傳送的治療有效負荷最公用的通信工具通過基因治療在疾病中動物設計和人力患者。

病毒集成主機脫氧核糖核酸複製，但是他們插入自己的地方正確地成為事宜增長的重要。 這是特殊利害關係，當綜合化在可能導致未管制，癌細胞增長的致癌基因附近時。

現在，賓夕法尼亞大學的研究員醫學院完成了三種常用的逆轉錄酶病毒集成人力脫氧核糖核酸的第一份全部染色體調查。 這個小組，導致由弗雷德里克叢林居民， PhD，微生物學教授，比較了從 HIV、鼠科 (HIV)白血病病毒和 (MLV)鳥肉瘤白血性增生病毒派生的向量 (ASLV)。 他們發現 HIV 在有效的基因附近集成; MLV 在蛋白質轉換開始 (由另一個實驗室確認更加早期的工作) 的染色體的近點; 并且 ASLV 更加任意地集成在整個染色體中。 其中每一學習了病毒更喜歡一個唯一綜合化模式或站點建議病毒在這條染色體內瞄準插入的某些染色體功能。 此工作出現於 PLoS 生物的 8月 17日問題，一個新的開放存取日記帳。

「有照片形成不同的逆轉錄酶病毒在人類細胞的地方集成，并且它似乎是相當與病毒不同到病毒，不是某事任何人將懷疑」，叢林居民說。 「我們可以當前只推測至於這個結構，但是一個有吸引力的想法是 retroviral 綜合化複雜束縛對蜂窩電話脫氧核糖核酸約束蛋白質附有染色體的特定地點」。 对 HIV，集成有效的基因可能幫助促進高效的病毒基因表達。 目標選擇的原因是較不清楚的在其他逆轉錄酶病毒。

這些發現對構想更加安全的人力基因療法通信工具是重要。 從在酵母的研究，研究員推測有生物化學的識別系統在人力染色體一定的蛋白質和病毒蛋白質之間的，幫助指南綜合化，并且特定識別似乎從病毒有所不同到病毒。 「有調整或設計的潛在客戶種類系統，一旦我們更好瞭解它處理綜合化到不同的地點」，評論叢林居民。

這些發現可能也幫助研究員知道 HIV 如何輸入細胞為了構想藥物阻攔該項。 「如果有對於是禁止的目標病毒的增長是必需的關鍵交往，然後」，叢林居民說。 HIV 需要三酵素 - 反向 transcriptase、蛋白酶和 integrase - 完成一個充分的副本循環。 AZT 和蛋白酶分解抑製劑終止活動第一二，分別，并且最後一個左對目標是 integrase，在恆河猴最近測試的一種新的艾滋病藥物的對象。 「如果有瞄準系數的 `』是必需的對於高效的副本，然後阻攔其功能也許阻礙病毒副本」，叢林居民說。 「轉接最清楚的方式將禁止 integrase 蛋白質的催化作用，并且我們的一些未來工作適應往那」。

這些是在利用知識的尚早關於在人的病毒綜合化做更加安全和更加有效的基因治療，更不用說新的藥物 HIV。 為此，關於瞄準綜合化的新的信息可能幫助引導更好的療法設計，說研究員。

研究小組的其他隊員在聖迭戈醫學院包括 Penn 同事瑞克 S. 米歇爾， Brett F.Beitzel 和阿斯特麗德 R.W. Schroder，以及保羅 P. Shinn， Huaming 陳和喬從 Salk 學院和查爾斯從加州大學的 C. Berry 的 R. Ecker。 此研究由詹姆斯 B. 彭德爾頓慈善信託、 Berger 基礎和國家衛生研究所資助。

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