研究人员发现，Bardet - Biedl综合征的许多人无法检测到的气味

约翰霍普金斯大学的研究人员发现，与Bardet - Biedl综合征（BBS），一种罕见的，复杂的条件显着一系列看似无关的症状，包括肥胖，学习困难，眼睛问题和哮喘，很多人也有，以前未报告的问题：其中许多人无法检测到的气味。

因为综合征的人可能失去它们的嗅觉前或出生后不久，就不会发生他们就别提了，等等，为嗅觉丧失的问题，从来没有被报道，研究人员说。

但是，有了新的认识，在BBS看到的问题是由名为纤毛的细胞结构故障造成的刺激下，由Nicholas Katsanis，博士，领导的研究人员决定寻找到患者检测气味的能力。嗅觉系统，这是负责的嗅觉，也许是最纤毛丰富的系统在人体内，靠床的触手般的结构检测odiferous分子，因为他们通过鼻子传递。

果然，当同事在英国伦敦大学学院的管理的一个简单，标准的气味测试论坛患者，40％的可能不闻任何东西，另外10％减少气味检测能力。约翰霍普金斯大学的研究人员然后转向老鼠失踪的两个论坛的致病基因，证明故障的纤毛，而不是其他任何问题，应该受到谴责。结果在8月22日提前“自然遗传学”在线部分。

“这超出了疑问，我们提出的机制的影子证明 - 故障纤毛 - 背后综合征，说：”Katsanis，在霍普金斯大学遗传医学的McKusick - 纳斯研究所助理教授。他说：“没有鼠标的研究，问题可能已经在前进的道路上的任何步骤：从检测气味，用脑沟通，拉起合适的词来形容的气味。

“但我们已经证明损失的BBS蛋白会导致小鼠睫状问题，而睫状肌的问题引起的临床症状，”他说。 “我喜欢当科学是有意义的。”

去年，Katsanis和同事发现，参与论坛的蛋白质被发现和附近的纤毛，他们建议，故障纤毛可能解释变量的问题在BBS的国际团队。但是到现在为止，没有直接的证明，他们会在蠕虫和细胞观察睫状问题也分别在论坛引起基因突变的小鼠或人。

“我们采取了与纤毛相关的疾病，并在系统的整个工作，其存在的理由，实质上是使纤毛看着，说：”兰德尔里德霍普金斯研究所的分子生物学和遗传学教授，博士，基础生物医学科学和霍华德休斯医学院的研究员。 “如果该协会是正确的，我们所期待的效果。”

里德的研究助理希瑟Kulaga和Katsanis的研究助理卡门Leitch研究小鼠缺少了两个论坛致病基因，BBS1或BBS4，找出动物的嗅觉是否受损。 （所有四个BBS4突变的患者不能闻到。）

她发现，在两组小鼠的嗅觉系统的整体组织似乎正常，但而不是正常的海草般漫长的纤毛臭分子通常来休息的补丁，老鼠只是短期的，粗短的纤毛崇拜者。 Kulaga发育不良纤毛无法检测到产生气味的分子，所以几乎没有电信号传送到大脑，在实验中发现，她及其测量的电信号，或缺乏。

“这些动物没有探测气味的结构，”里德说，谁一直在研究检测近20年的气味所涉及的细胞蛋白。 “纤毛显着变形，并没有气味检测的关键蛋白，他们应该已经，但被困在细胞内的不同地方。”

卡卢加还发现，这些关键的气味检测蛋白质的基因敲除小鼠比正常小鼠少。研究人员还需要找出原因，但建议有可能是一个反馈回路，保持低表达，因为气味不检测或因为，一旦作出，蛋白质是不会移动到合适的位置。

Katsanis和里德都对他们的“完美”的合作的兴奋 - Katsanis因为嗅觉系统是一个伟大的模型图论坛，引起基因突变如何扰乱睫状肌的功能，和里德的细节，因为BBS的基因和蛋白质是一种全新的工具箱探测鼻子。

里德说：“我们知道很多这些嗅觉神经元的样子，但真的很关心他们是如何得到这样的小”。 “现在我们有一个整体的基因，基因的BBS集合，使用，看看如何细胞的长纤毛，它们是如何工作的。”

这项研究是由国家儿童健康与发展研究所，美国国立耳聋与其他交流障碍研究所，国立卫生研究院，March of Dimes的，霍华德休斯医学研究所，全国肾脏研究基金和威康信托基金会。

论文作者Kulaga，Leitch，芦苇，Katsanis，约翰霍普金斯大学的何塞Badano和Alysa Lesemann;埃里卡Eichers和贝勒医学院的James Lupski; Bethan霍斯金斯英国伦敦大学学院和菲利普比尔斯。

http://www.hopkinsmedicine.org