Forskere ved Fred Hutchinson Cancer Research Center har avdekket en sentral pådriver bak utviklingen av prostatakreft , et funn som forskerne tror kan gyte nye behandlinger for å hindre at kreften sprer og forlenge overlevelse.
Studien, utført av Valeri Vasioukhin, Ph.D., og kolleger i Fred Hutchinson Human Biology Division, i samarbeid med forskere ved Vanderbilt University, vises som dekker historien om den 24 august utgaven av Cancer Cell.
Arbeidet fokuserte på et protein som kalles hepsin, som har blitt funnet i høye nivåer i menneskelig prostata og eggstokkreft svulster. I den aktuelle studien, spurte Vasioukhin og kolleger hva som ville skje hvis hepsin ble overproduced i mus som hadde ikke-utvikler former for prostatakreft . De fant at hepsin forårsaket prostata-kreftceller til å miste grepet fra omkringliggende vev og å spre seg fra prostata til bein, lunge og lever.
Hepsin spesifikke rolle i kreft progresjon, samt det faktum at det er en type enzym som kalles en protease, gjør det til et svært lovende stoff target, sier Vasioukhin, en assistent medlem av Fred Hutchinson Human Biology Division.
"Fordi hepsin er en protease - og proteaser er relativt enkle å hemme - tror vi det vil være mulig å utvikle en hemmer av hepsin som hindrer metastasering," sa han. "Tidligere forskning har vist at hepsin ikke er kritisk for normale celler i kroppen, og derfor ville hepsin hemmere som er svært spesifikke være usannsynlig å ha betydelige bivirkninger."
I samarbeid med laboratoriet til Julian Simon, Ph.D., av Fred Hutchinson Human Biology og klinisk forskning divisjoner, planer Vasioukhin sin lab for å søke etter små molekyler som kan hemme hepsin.
"Vi håper at svært spesifikke hepsin hemmere kan brukes i fremtiden for å blokkere eller bremse utviklingen av prostatakreft fra relativt harmløs godartet svulst til svært avansert metastatisk sykdom. "
Spredning av kreft fra sitt nettsted opprinnelseslandet til et annet sted i kroppen kalles metastasering, en tilstand som kan dramatisk redusere en pasients sjanser for overlevelse. Flertallet av prostatakreft s er diagnostisert mens sykdommen er fremdeles begrenset til prostata, en scene hvor fem års overlevelse er nesten 100 prosent. I kontrast, når sykdommen har spredt seg til fjerne deler av kroppen - ofte til beinet - bare omtrent en tredjedel av pasientene overlever fem år.
Mens leger har dramatisk forbedret overlevelse for prostatakreft ved tidligere diagnose, er det fortsatt et behov for effektiv terapi for menn som har sykdommen er avansert, sa Pete Nelson, MD, en Human Biology divisjon etterforsker og en lege som behandler prostata-kreft pasienter ved Seattle Cancer Care Alliance.
"Hvis hepsin faktisk stasjoner metastasering i menneskelig prostata kreft og hvis hemmere av hepsin kan identifiseres, kan det gi nye muligheter for pasienter som har sykdommen har spredd seg, "sa han. "Alternativt kan hepsin aktivitet utnyttes for å aktivere pro-legemidler (forløpere for cellegifter som er giftige for cellene) lokalt i svulsten miljø der protease er produsert på et høyt nivå. Denne tilnærmingen kan spare normalt vev som produserer enzymet ved lave nivåer. "
Hepsin er medlem av en stor familie av enzymer som kalles proteaser, som finnes i alle dyr. Noen proteaser spiller en viktig rolle i å sørge for at cellene er organisert riktig innenfor et vev eller organ. For eksempel celler som kan gi opphav til prostatakreft må forholde seg til et stillas-lignende strukturer, kalt kjelleren membraner, som holder distinkte lag av celler skilt fra hverandre.