Bristol-Myers Squibb ha annunciato che Sustiva ® (efavirenz) ha ricevuto l'approvazione dalla Food and Drug Administration statunitense per includere nuovi dati virologici e clinici a lungo termine da BMS Study 006 nella sua prescrizione medica.
I nuovi dati dimostrano la lunga durata della risposta virologica nelle persone affette da HIV-1 che sono ingenui agli inibitori della proteasi, lamivudina (3TC) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) attraverso più di tre anni di trattamento su una combinazione regime contenente Sustiva.
"I nuovi dati dello studio da 006 fornirvi informazioni utili agli operatori sanitari di sostegno di prima linea uso di Sustiva terapia combinata a base", ha detto Karen Tashima, MD, professore associato di medicina, Brown Medical School, Miriam Hospital di Providence, Rhode Island. "I dati a lungo termine suggeriscono che i pazienti che rimangono in Sustiva come parte della loro terapia combinata possono verificarsi durevole soppressione virale per più di tre anni rafforzando il suo uso in terapia di prima linea combinazione HIV".
BMS Study 006 era uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, studio multinazionale di 1.266 HIV-1 persone positive negli Stati Uniti, Europa e Canada, che erano naive agli inibitori della proteasi, lamivudina e NNRTI e che aveva una carica virale superiore o uguale a 10.000 copie / ml ed una conta delle cellule CD4 + superiore o uguale a 50 cellule/mm3. I pazienti hanno ricevuto uno dei tre regimi terapeutici: Sustiva + zidovudina + lamivudina (EFV 600 mg una volta al giorno + ZDV 300 mg ogni 12 ore + LAM 150 mg ogni 12 ore; n = 422) o indinavir + Sustiva (EFV 600 mg una volta al giorno + IDV 1.000 mg ogni 8 ore; n = 429) o indinavir + zidovudina + lamivudina (Idv 800 mg ogni 8 ore + ZDV 300 mg ogni 12 ore + LAM 150 mg ogni 12 ore; n = 415).
Attraverso 168 settimane, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto e mantenuto valori di HIV-1 RNA inferiori a 400 copie / ml è stata del 48 per cento (EFV + ZDV + LAM), il 40 per cento (EFV + IDV) e il 29 per cento (IDV + ZDV + LAM) utilizzando un intent-to-treat, il time-to-perdita di analisi della risposta virologica. Il tasso di risposta per raggiunto una carica virale inferiore a 50 copie / mL per 168 settimane è stata del 43 per cento (EFV + ZDV + LAM), 31 per cento (EFV + IDV) e il 23 per cento (IDV + ZDV + LAM). Una analisi di Kaplan-Meier di tempo per perdita della risposta virologica (HIV-1 RNA inferiori a 400 copie / mL) suggerisce che sia l'andamento della risposta virologica e le differenze nella risposta continuare attraverso quattro anni. Kaplan-Meier è un metodo di analisi statistica comunemente utilizzati dai ricercatori biomedici per prevedere la probabilità di un esito particolare in un determinato periodo di tempo.
I pazienti che sono rimasti in terapia con 168 settimane ha dimostrato medio di CD4 + aumenta la conta delle cellule (da una base media di 320 cellule/mm3) di 329 cellule/mm3 (EFV + ZDV + LAM, n = 205), 319 cellule/mm3 (EFV + IDV n = 158), e 329 cellule/mm3 (IDV + ZDV + LAM, n = 129).
"Questa approvazione sNDA rappresenta un altro importante aggiunta al supporto per la terapia di combinazione contenente Sustiva nel trattamento di persone affette da HIV-1", ha detto Anthony Hooper, presidente degli Stati Uniti Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb. "Sin dalla sua prima si sono resi disponibili nel 1998, Sustiva è stato somministrato a migliaia di pazienti in terapia di combinazione per il trattamento di loro da HIV-1. Con questa nuova etichettatura, gli operatori sanitari hanno ora ulteriori informazioni da utilizzare quando si crea un regime durevole antiretrovirali per il loro trattamento di pazienti naïve ".
Nello studio, selezionati eventi avversi emergenti dal trattamento di intensità moderata o grave riportati in maggiore o uguale al 2 per cento dei pazienti trattati in + ZDV + LAM EFV (n = 412) e IDV + ZDV + LAM (n = 401) le braccia sono stati: rash (11 per cento per EFV + ZDV + LAM, 5 per cento per IDV + ZDV + LAM), nausea (10 per cento, 24 per cento), vertigini (9 per cento, 2 per cento), stanchezza (8 per cento, 9 per cento) , mal di testa (8 per cento, 3 per cento), disturbi del sonno (7 per cento, 2 per cento), vomito (6 per cento, 14 per cento), depressione (5 per cento, meno dell'1 per cento), difficoltà di concentrazione (5 per cento, meno dell'1 per cento ), disturbi di stomaco (4 per cento, 6 per cento), diarrea (3 per cento, 6 per cento), sogni anomali (3 per cento, 0 per cento), ansia (2 per cento, meno dell'1 per cento), sonnolenza (2 per cento, meno di 1 per cento), mal di stomaco (2 per cento, 5 per cento) e nervosismo (2 per cento, 0 per cento). Più soggetti interrotto lo studio prematuramente a causa di eventi negativi per l'IDV + ZDV + LAM (20 per cento) rispetto al braccio di uno dei regimi di trattamento contenente Sustiva (8 per cento in ogni braccio Sustiva).
Analisi dei dati a lungo termine da Studio 006 (follow-up pari a 180, 102 settimane e 76 settimane per i pazienti trattati con EFV + ZDV + LAM, EFV + IDV e IDV + ZDV + LAM, rispettivamente) ha mostrato che, al di là 24 settimane di terapia, l'incidenza di comparsa di nuovi sintomi del sistema nervoso tra i pazienti trattati con Sustiva sono stati generalmente simili a quelli del indinavir contenente braccio di controllo.
La nuova etichettatura indica anche che Sustiva ® non deve essere somministrato in concomitanza con voriconazolo (meglio conosciuto come Vfend ®, un farmaco indicato per il trattamento di alcune infezioni fungine) perché Sustiva riduce significativamente le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo mentre voriconazolo aumenta significativamente le concentrazioni plasmatiche di Sustiva. Inoltre, quando Sustiva è co-somministrato con Reyataz ® (atazanavir solfato) in pazienti non pretrattati, il dosaggio raccomandato di REYATAZ è di 300 mg e ritonavir 100 mg e 600 mg Sustiva (tutti una volta al giorno). Il dosaggio consigliato per Sustiva e REYATAZ in pazienti pre-trattati non sono state stabilite.