Τα πρώτα αποτελέσματα έτους του Rimonabant δίκη δύο έτη σε παχυσαρκία - Ευρώπη (RIO-Europe), μια φάση ΙΙΙ κλινική μελέτη που συνέκρινε το εικονικό φάρμακο στο rimonabant, ο πρώτος παράγοντας σε μια νέα θεραπευτική κατηγορία είναι γνωστή ως επιλεκτική κανναβινοειδών τύπου 1 (CB1) αναστολείς, έδειξε ότι υπέρβαρα ή παχύσαρκα άτομα που λάμβαναν το rimonabant 20mg μία φορά την ημέρα επωφελήθηκε από σημαντική μείωση του σωματικού βάρους, την περίμετρο της μέσης τους - ένα δείκτη της επικίνδυνης κοιλιακή παχυσαρκία - και βελτιώσεις στην λιπιδίων τους και τα προφίλ της γλυκόζης αίματος.
Η βελτίωση στα επίπεδα των λιπιδίων (HDL-χοληστερόλη και τριγλυκερίδια) αποδείχθηκε να είναι μερικώς ανεξάρτητη από την απώλεια βάρους, γεγονός που συνεπάγεται άμεση επίδραση του φαρμάκου σε αυτές τις σημαντικές μεταβολικές παραμέτρους καρδιαγγειακό κίνδυνο. Τα ευρήματα δίκη αποκάλυψε επίσης μία σημαντική μείωση στο ποσοστό των ασθενών με μεταβολικό syndrome1 στο rimonabant 20 ομάδα mg / ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτά τα νέα αποτελέσματα από το δυναμικό της RIO-Europe μελέτης επιβεβαιώνουν rimonabant να γίνει ένα σημαντικό εργαλείο για τη μείωση των καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου, με τη μείωση του σωματικού βάρους, τη βελτίωση του μεταβολικού συνδρόμου που σχετίζεται με τις παραμέτρους στα υπέρβαρα / παχύσαρκα άτομα και βοηθά στη διακοπή του καπνίσματος, όπως παρουσιάστηκε νωρίτερα φέτος .
RIO Ευρώπη, μια διεθνή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων μελέτη συνέκρινε το rimonabant 20 mg ημερησίως και 5mg/day με το εικονικό φάρμακο σε 1.507 υπέρβαρων / παχύσαρκων ασθενών (Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ); 30 kg / m2 ή ΔΜΣ> 27 με συννοσηρότητα (π.χ. δυσλιπιδαιμία, υπέρταση) σε 60 κέντρα σε όλη την Ευρώπη (Βέλγιο, Φινλανδία, Γαλλία, Γερμανία, Κάτω Χώρες, Σουηδία) και τις Ηνωμένες Πολιτείες για μια περίοδο 2 ετών. Η ανακοίνωση στην οποία προέβη κατά την ESC 2004 αφορά το πρώτο έτος τα στοιχεία της μελέτης.
Ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για ένα χρόνο με το rimonabant 20 mg ημερησίως έχασαν κατά μέσο όρο 8.6kg (περίπου £ 19) (p <0,001 έναντι του εικονικού φαρμάκου) σε σύγκριση με 4.8kg (περίπου £ 11) για τους ασθενείς με rimonabant 5mg/day (p = 0,038 έναντι του εικονικού φαρμάκου ) και 3.6kg (περίπου 8 λίβρες) για εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σχεδόν το 70% των ασθενών που έλαβαν rimonabant 20 mg ημερησίως έχασαν περισσότερο από το 5% του αρχικού σωματικού βάρους τους (p <0,001 έναντι του εικονικού φαρμάκου), σε σύγκριση με το 44,2% των ασθενών στην rimonabant 5mg/day ομάδα (p = 0,002 έναντι εικονικού φαρμάκου) και 30,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, το 39% (p <0,001 έναντι του εικονικού φαρμάκου) των ασθενών που έλαβαν rimonabant 20 mg ημερησίως έχασαν περισσότερο από το 10% του αρχικού σωματικού τους βάρους σε σύγκριση με το 15,3% εκείνων με rimonabant 5mg/day και 12,4% εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν rimonabant 20 mg ημερησίως είχαν επίσης μια μέση μείωση στην περίμετρο της μέσης τους κατά 8,5 εκ. (περίπου 3,5 ίντσες) (p <0,001) έναντι 5,3 εκ. (2 ίντσες) για τα άτομα με rimonabant 5mg (p = 0,002 έναντι εικονικού φαρμάκου) και 4,5 εκ. (περίπου 1,5 ίντσες) για εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Ο αριθμός των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με μεταβολικό σύνδρομο κατά την έναρξη (42,2%) μειώθηκε κατά περισσότερο από το ήμισυ (19,6%) μετά τη θεραπεία με το rimonabant 20 mg (p <0.001 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο).
Εκτός από την απώλεια βάρους, μια στατιστικά σημαντική βελτίωση σε μεταβολικούς παράγοντες κινδύνου με rimonabant 20mg έναντι εικονικού φαρμάκου παρατηρήθηκε επίσης.
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για ένα χρόνο με το rimonabant 20 mg / ημέρα, η HDL-χοληστερόλη (καλή χοληστερόλη) αυξήθηκαν κατά 27,0% (p <0,001 έναντι του εικονικού φαρμάκου), σε σύγκριση με 19% στην ομάδα της rimonabant 5mg/day και 17,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου . Η απώλεια βάρους αντιπροσωπεύουν μόνο το ήμισυ περίπου της βελτίωσης της HDL δει με rimonabant 20mg έναντι εικονικού φαρμάκου, γεγονός που συνεπάγεται σημαντική άμεση επίδραση του φαρμάκου στο μεταβολισμό των λιπιδίων, ανεξάρτητα από την απώλεια βάρους (p = 0,005).
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για ένα χρόνο με το rimonabant 20mg, των τριγλυκεριδίων μειώθηκαν κατά 10,6% σε ασθενείς που λαμβάνουν rimonabant 20 mg (p <0,001 έναντι εικονικού φαρμάκου), ενώ αύξηση κατά 4,9% για το rimonabant 5mg και κατά 6,6% για το εικονικό φάρμακο.
Όπως φαίνεται με την HDL, την απώλεια βάρους αντιπροσωπεύουν μόνο το ήμισυ περίπου της βελτίωσης των επιπέδων τριγλυκεριδίων δει με rimonabant 20mg έναντι εικονικού φαρμάκου, γεγονός που συνεπάγεται σημαντική άμεση επίδραση του φαρμάκου στο μεταβολισμό των λιπιδίων, ανεξάρτητα από την απώλεια βάρους (p = 0,005).
Μια βελτιωμένη ανταπόκριση στην ινσουλίνη, όπως καταδεικνύεται από μια δοκιμασία ανοχής γλυκόζης παρατηρήθηκε επίσης. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής 2 ώρες, οι ασθενείς με rimonabant 20 mg ήταν υποχρεωμένη να παράγει λιγότερη ινσουλίνη για να μεταβολίσει τη γλυκόζη τους σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (μείωση κατά 11,0 μIU / ml την έναρξη vs σε σύγκριση με 2,3 μIU / ml στην ομάδα του placebo? P = 0,019).