公用酵素作为自然闸防止可能地致命的逃亡炎症

在接近所有动物和人类细胞找到的酵素作为自然闸防止可能地致命的逃亡炎症， UCSF 科学家发现了。

在研究的发现与鼠标建议对待对细菌入侵的机体的免疫反应成螺旋形出于控制炎症疾病的范围的一个有为的目标，研究员报告。

酵素，叫作 A20，控制在解开免疫系统战士外部微生物信号的系列，科学家的第一步找到。 酶作用，他们发现了，从举足轻重的感受器官的闭塞信号在免疫细胞，叫作象通行费的感受器官 (TLRs)，直接地感觉危险细菌和其他微生物出现。

这个研究向显示 A20 防止免疫系统的过度的反应对叫作脓毒病的血液传染 -- 细菌侵略血液的一个威胁生命的情况。 未经检查由 A20，新的研究显示，一个过易反应的免疫反应可能导致血压的致命的折叠。 由于细菌是很多的在我们的肚腑，蛋白质可能也控制可能导致激动的肠炎的免疫反应，这个研究显示。

在关闭繁茂炎症的普遍存在的酵素的作用的发现上是发布在线 8月 29日天生免疫学。

这个研究添加到更加早期的工作由 UCSF 科学家和同事，发布在科学，向显示 A20 其中一触发的闭塞信号炎症主要作用者 -- 免疫系统的肿瘤坏死因素 (TNF)。 在新的研究中，科学家发现缺乏 A20 酵素和 TNF 的鼠标基因仍然陈列了高级炎症，表明 A20 提供的反炎症保护至少在 TNF 的部分独立。

“查找在炎症二条有力路可能勒住的一酵素增加开发的药物的潜在的福利提高或恢复 A20 s 效果”， Averil Ma， MD 说， Rainin 区分医学教授在 UCSF 和本质免疫学文件的高级作者。

除制约的炎症之外， A20 可能也保护组织免受故障炎症可能导致， Ma 说。 他的组发现 A20 保护细胞免受 “被编程的细胞死亡”，在炎症附近站点的细胞可能杀害的一个进程。 许多自体免疫病例如第一类型糖尿病和关节炎介入细胞死亡并且损坏对被编程的细胞死亡造成的组织，并且 A20 可能自然防止此故障， Ma 说。

终于，铁证与动脉粥样硬化链接了炎症细微和慢性状态，动脉变得阻塞并且导致心脏病发作和中风的进程。 A20 酵素可能也是对待这些疾病的一个好目标， Ma 说。

“发现 A20 可能控制多个重要激动的进程提供一个非常有吸引力的设计 -- 从本质的一个课程 -- 显示一如何也许使用唯一蛋白质有多个治疗福利”， Ma 说。 “仿造 A20 各式各样的功能的药物可能是非常有用的”。

A20 通过阻拦免疫系统的第一个防御范围控制炎症对细菌攻击的。 当细菌侵略时，他们的碳水化合物束缚对在巨噬细胞和其他免疫细胞表面的 TLRs。 这启动在巨噬细胞里面的蛋白质被修改信号的一个链式反应。 最终结果： 导致炎症的巨噬细胞生产并且藏匿 (TNF)肿瘤坏死因素、白细胞介素1 和其他 cytokines。

研究员向显示 A20 关闭了这些信号蛋白质之一，叫 TRAF6，关闭免疫系统级联。 酵素，他们通过劈开从它称通常将激活信号分子的 ubiquitin 的小的蛋白质查找了，禁用信号分子。

最近研究建议 ubiquitin 修改可能是非常重要对调控在细胞内的各种各样激动的信号。 新的研究，以及由 Ma 和同事的一个研究天生发布了在线 7月 18日，向显示 A20 修改 ubiquitin 包含蛋白质在二种方式，停用蛋白质和取消他们。

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