公用酵素作為自然閘防止可能地致命的逃亡炎症

在接近所有動物和人類細胞找到的酵素作為自然閘防止可能地致命的逃亡炎症， UCSF 科學家發現了。

在研究的發現與鼠標建議對待對細菌入侵的機體的免疫反應成螺旋形出於控制炎症疾病的範圍的一個有為的目標，研究員報告。

酵素，叫作 A20，控制在解開免疫系統戰士外部微生物信號的系列，科學家的第一步找到。 酶作用，他們發現了，從舉足輕重的感受器官的閉塞信號在免疫細胞，叫作像通行費的感受器官 (TLRs)，直接地感覺危險細菌和其他微生物出現。

這個研究向顯示 A20 防止免疫系統的過度的反應對叫作膿毒病的血液傳染 -- 細菌侵略血液的一個威脅生命的情況。 未經檢查由 A20，新的研究顯示，一個過易反應的免疫反應可能導致血壓的致命的摺疊。 由於細菌是很多的在我們的肚腑，蛋白質可能也控制可能導致激動的腸炎的免疫反應，這個研究顯示。

在關閉繁茂炎症的普遍存在的酵素的作用的發現上是發布在線 8月 29日天生免疫學。

這個研究添加到更加早期的工作由 UCSF 科學家和同事，發布在科學，向顯示 A20 其中一觸發的閉塞信號炎症主要作用者 -- 免疫系統的腫瘤壞死因素 (TNF)。 在新的研究中，科學家發現缺乏 A20 酵素和 TNF 的鼠標基因仍然陳列了高級炎症，表明 A20 提供的反炎症保護至少在 TNF 的部分獨立。

「查找在炎症二條有力路可能勒住的一酵素增加開發的藥物的潛在的福利提高或恢復 A20 s 效果」， Averil Ma， MD 說， Rainin 區分醫學教授在 UCSF 和本質免疫學文件的高級作者。

除制約的炎症之外， A20 可能也保護組織免受故障炎症可能導致， Ma 說。 他的組發現 A20 保護細胞免受 「被編程的細胞死亡」，在炎症附近站點的細胞可能殺害的一個進程。 許多自體免疫病例如第一類型糖尿病和關節炎介入細胞死亡并且損壞對被編程的細胞死亡造成的組織，并且 A20 可能自然防止此故障， Ma 說。

終於，鐵證與動脈粥樣硬化鏈接了炎症細微和慢性狀態，動脈變得阻塞并且導致心臟病發作和中風的進程。 A20 酵素可能也是對待這些疾病的一個好目標， Ma 說。

「發現 A20 可能控制多個重要激動的進程提供一個非常有吸引力的設計 -- 從本質的一個課程 -- 顯示一如何也許使用唯一蛋白質有多個治療福利」， Ma 說。 「仿造 A20 各式各樣的功能的藥物可能是非常有用的」。

A20 通過阻攔免疫系統的第一個防禦範圍控制炎症對細菌攻擊的。 當細菌侵略時，他們的碳水化合物束縛對在巨噬細胞和其他免疫細胞表面的 TLRs。 這啟動在巨噬細胞裡面的蛋白質被修改信號的一個鏈式反應。 最終結果： 導致炎症的巨噬細胞生產并且藏匿 (TNF)腫瘤壞死因素、白細胞介素1 和其他 cytokines。

研究員向顯示 A20 關閉了這些信號蛋白質之一，叫 TRAF6，關閉免疫系統級聯。 酵素，他們通過劈開從它稱通常將激活信號分子的 ubiquitin 的小的蛋白質查找了，禁用信號分子。

最近研究建議 ubiquitin 修改可能是非常重要對調控在細胞內的各種各樣激動的信號。 新的研究，以及由 Ma 和同事的一個研究天生發布了在線 7月 18日，向顯示 A20 修改 ubiquitin 包含蛋白質在二種方式，停用蛋白質和取消他們。

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