自閉症の原因のための新しい遺伝の仮説

研究者は混合された後成および遺伝および混合された de を novo および受継がれた (MEGDI) モデル提案する自閉症の原因の新しい仮説を提案しました。 それをサポートする仮説および証拠は 2004 年 9 月 8 日遺伝医学のパート A のアメリカジャーナルのオンライン版の出版され、ワイリー InterScience によって使用できます。

自閉症に於いての遺伝学の役割は重要同じ DNA がある診断を共有するために一卵性双生児は二卵性双生児より大いに本当らしいことが対の調査が分ったのでであると信じられます。 ただし、専門家はまだ自閉症と関連している特定の遺伝のコンポーネントを識別しないし多重遺伝子が複雑であることを多くの専門家は信じます。

ヒューストンの薬の Baylor の大学の Yonghui 江によって導かれる研究者は変えられた DNA シーケンスを含まないかもしれないしまたはそうではないかもしれない遺伝の機能不全のための自閉症のほとんどのケースが複雑なモデルによって説明することができることを提案します。 DNA シーケンスがそのままである一方、研究者は遺伝子発現が不良であることができることを信じます。 彼らはこれらの遺伝要因のいくつかが受継がれる、他は自閉症人の遺伝子の de novo 発生しますことを提案し。 この調査では、それらは自閉症の原因の 5 部式の仮説を作り出します:

親の起源の効果の証拠に基づいて、それらは遺伝の捺印を含む自閉症の病因学に主要な後成の (遺伝子発現、ないシーケンスに関連していて) コンポーネントがあることを提案します。

彼らは後成および遺伝要因により 2つ以上の主な遺伝子の dysregulation によって (de novo および受継がれる) 自閉症を引き起こすことを、そのうちの一つマップします、提案しますこの領域の最も強い候補者である E6-AP ubiquitin 蛋白質のリガーゼ (UBE3A) を符号化していて Angelman の遺伝子が染色体 15q11-q13 の内で

彼らは UBE3A の dysregulation が overexpression の沈黙する組合せ、遺伝子または E6-AP の 3 つの潜在的な isoforms の misexpression を含むことを提案します

彼らは自閉症の対データが結び付ける前に生殖細胞または胚で起こる de novo の欠陥によって最もよく (後成か遺伝) 説明されることを信じます

彼らは機能が UBE3A の役割に影響を与える 1つ以上の追加遺伝子が oligogenic 遺産モデルに Angelman の遺伝子と多分加わることを推測します。

研究者は使用できる証拠を見直し、彼らの仮説のテスト要素に彼らの自身の調査を行ないました。 例えば、母性的な、しかし父、染色体 15 からの余分材料の遺産によりわずかケースで自閉症を引き起こすという証拠から現在認められるより、彼らはことをこの染色体、およびもっととりわけ、この領域の Angelman シンドローム、演劇のための遺伝子自閉症に於いてのより大きい役割提案します。 彼らはまた親が強く呼出される後成の効果を genomic 捺印提案する、それを送信する遺伝子の効果の相違に注意しました。

著者はデータが oligogenic 仮説のコンポーネントを証明することを論争しません。 彼らはモデルが一般に示されるデータと互換性があること、むしろ、それを表します自閉症のためのある新しい見通しを言い、いくつかの方法でテストすることができます。

「私達はこのモデルが自閉症のケースの小さい一部分に適用するためにが非常に本当らしいことを」言います著者を信じますが、 「自閉症のケースの大半を」。説明することをもっと重大にそしてより推測的に、提案します

oligogenic モデルは完全に自閉症に於いての環境の役割を支配しません。 「oligogenic モデルの後成のコンポーネントは欠陥を捺印する de novo の危険に影響を与える可能な環境要因という点において考慮することができます。 非遺伝の要因は」著者完了します自閉症の後成形式のための危険に影響を与えることができます。

MEGDI モデルが自閉症のために正しかったら、またはっきり遺伝のコンポーネントが精神分裂症または両極気分障害のような他の無秩序に関連して、もよいあるが、ヒトゲノムプロジェクトの完了にもかかわらず理解に抵抗しました。

http://www.interscience.wiley.com/journal/ajmg