孤独性的原因的新的基因假说

研究员建议在孤独性的原因的新的假说，建议混杂的外成和基因和混杂的 de novo 和被继承的 (MEGDI) 设计。 他们的支持它的假说和证据，将被发布 2004年 9月 8日在遗传医学部分 A 美国日记帐的在线编辑和通过威里 InterScience 是可用的。

遗传学的作用在孤独性认为是重大的，因为双研究发现同卵双生，有同样脱氧核糖核酸，比异卵孪生子是可能共享这个诊断。 然而，专家未识别特定基因要素与孤独性有关，并且许多专家相信多基因是包含的。

研究员，导致由医学 Baylor 学院的 Yonghui 江在休斯敦，建议孤独性多数病例可以用一个复杂设计解释可能或可能不包括一个修改过的脱氧核糖核酸顺序的基因故障的。 那里脱氧核糖核酸顺序是完整的，研究员相信基因表达可能是有故障的。 他们建议其中一些遗传因素被继承，并且其他发生在这个自我中心人员的基因的 de novo。 在此研究中，他们公式化在孤独性的原因的一个五部分的假说：

基于父项始发地作用的证据，他们建议有一个主要外成 (与不是基因表达，顺序相关) 要素在介入基因印的孤独性里原因论。

他们在此区域建议外成和遗传因素 (de novo 和继承) 通过两个或多个主要基因的 dysregulation 导致孤独性，其中之一在当 Angelman 基因的染色体 15q11-q13 内映射，输入 E6-AP 是 ubiquitin 蛋白质的连接酶 (UBE3A) 最坚强的候选人

他们建议 UBE3A 的 dysregulation 介入过分表现的某个沉默组合， E6-AP 三潜在的 isoforms 的基因或者 misexpression

他们相信关于孤独性的双数据最好是用 de novo 缺陷解释的 (外成或基因) 出现在生殖细胞或在胚胎在孪生之前

他们推测功能影响 UBE3A 的角色的一个或更多另外的基因可能参加与 Angelman 基因一个寡基因的继承设计。

研究员复核了可用的证据并且进行了他们自己的调查对他们的假说的测试要素。 例如，从证据母亲，但是不父亲，额外的材料继承从染色体 15 的在一小部分案件导致孤独性，他们比当前被赞赏建议此染色体，和特别地， Angelman 综合症状的在此区域，作用基因在孤独性的更加巨大的作用。 他们也注意在父项传输它，严格建议叫的一个外成作用基因组印基因的作用上的区别。

作者不论证他们的数据证明这个寡基因的假说的要素。 他们说，相当，这个设计一般是与存在的数据兼容，它表示对孤独性的一些不同的观点，并且它可以被测试用一定数量的方式。

“我们相信此设计是很可能适用于孤独性案件的某个小的分数”，说作者， “但是更加重要地和更加投机地，我们建议它将解释大部分孤独性病例”。

这个寡基因的设计不完全地控制在孤独性的环境作用。 “这个寡基因的设计的外成要素可以考虑在影响 de novo 的风险可能的环境因素中印缺陷。 非基因系数能影响孤独性的一份外成表单的风险”，作者推断。

如果 MEGDI 设计为孤独性是正确的，可能也是相关的与明显地有一个基因要素的其他紊乱，例如精神分裂症或双极心境障碍，但是抵抗了解尽管人类染色体项目的完成。

http://www.interscience.wiley.com/journal/ajmg