孤獨性的原因的新的基因假說

研究員建議在孤獨性的原因的新的假說，建議混雜的外成和基因和混雜的 de novo 和被繼承的 (MEGDI) 設計。 他們的支持它的假說和證據，將被發布 2004年 9月 8日在遺傳醫學部分 A 美國日記帳的在線編輯和通過威里 InterScience 是可用的。

遺傳學的作用在孤獨性認為是重大的，因為雙研究發現同卵雙生，有同樣脫氧核糖核酸，比異卵孿生子是可能共享這個診斷。 然而，專家未識別特定基因要素與孤獨性有關，并且許多專家相信多基因是包含的。

研究員，導致由醫學 Baylor 學院的 Yonghui 江在休斯敦，建議孤獨性多數病例可以用一個複雜設計解釋可能或可能不包括一個修改過的脫氧核糖核酸順序的基因故障的。 那裡脫氧核糖核酸順序是完整的，研究員相信基因表達可能是有故障的。 他們建議其中一些遺傳因素被繼承，并且其他發生在這個自我中心人員的基因的 de novo。 在此研究中，他們公式化在孤獨性的原因的一個五部分的假說：

基於父項始發地作用的證據，他們建議有一個主要外成 (與不是基因表達，順序相關) 要素在介入基因印的孤獨性裡原因論。

他們在此區域建議外成和遺傳因素 (de novo 和繼承) 通過兩個或多個主要基因的 dysregulation 導致孤獨性，其中之一在当 Angelman 基因的染色體 15q11-q13 內映射，輸入 E6-AP 是 ubiquitin 蛋白質的連接酶 (UBE3A) 最堅強的候選人

他們建議 UBE3A 的 dysregulation 介入過分表現的某個沉默組合， E6-AP 三潛在的 isoforms 的基因或者 misexpression

他們相信關於孤獨性的雙數據最好是用 de novo 缺陷解釋的 (外成或基因) 出現在生殖細胞或在胚胎在孿生之前

他們推測功能影響 UBE3A 的角色的一個或更多另外的基因可能參加與 Angelman 基因一個寡基因的繼承設計。

研究員覆核了可用的證據并且進行了他們自己的調查對他們的假說的測試要素。 例如，從證據母親，但是不父親，額外的材料繼承從染色體 15 的在一小部分案件導致孤獨性，他們比當前被讚賞建議此染色體，和特別地， Angelman 綜合症狀的在此區域，作用基因在孤獨性的更加巨大的作用。 他們也注意在父項傳輸它，嚴格建議叫的一個外成作用基因組印基因的作用上的區別。

作者不論證他們的數據證明這個寡基因的假說的要素。 他們說，相當，這個設計一般是與存在的數據兼容，它表示對孤獨性的一些不同的觀點，并且它可以被測試用一定數量的方式。

「我們相信此設計是很可能適用於孤獨性案件的某個小的分數」，說作者， 「但是更加重要地和更加投機地，我們建議它將解釋大部分孤獨性病例」。

這個寡基因的設計不完全地控制在孤獨性的環境作用。 「這個寡基因的設計的外成要素可以考慮在影響 de novo 的風險可能的環境因素中印缺陷。 非基因系數能影響孤獨性的一份外成表單的風險」，作者推斷。

如果 MEGDI 設計為孤獨性是正確的，可能也是相關的與明顯地有一個基因要素的其他紊亂，例如精神分裂症或雙極心境障礙，但是抵抗瞭解儘管人類染色體項目的完成。

http://www.interscience.wiley.com/journal/ajmg