Published on September 8, 2004 at 11:10 AM
造成膀胱操作像 「生物反應器」生產,并且藏匿抗癌作用者干擾素阿爾法在潛伏期的測試顯示了嚴重的福利的基因治療,在得克薩斯大學 M.D. 安徒生巨蟹星座中心說研究員。
研究員說他們的發現,發布在分子療法的 9月問題,建議此基因治療方法暫掛對待的積極的人力表面膀胱癌承諾,并且一次臨床試驗計劃。
在與小說的二種處理基因根據療法後,生長在實驗鼠標的人力膀胱腫瘤在大小上充分地減少了。 有癌細胞的很少或沒有證據依然是在許多膀胱的鼠標在處理以後。 並且,每种在實驗室裡測試的膀胱癌細胞系回應了,已知的甚而細胞是有抵抗性對干擾素阿爾法蛋白質。
「當然這些結果在鼠標,沒有人未取得,但是他們是非常扣人心弦的」,調查主任威廉本尼迪克特, M.D.,泌尿生殖器的醫療腫瘤學的部門的教授說。 「我為可能導致腫瘤這樣明顯回歸在膀胱內的表面膀胱癌從未看到一種潛在的療法」。
膀胱癌是第五導致的美國癌症和 「表面」膀胱癌 -- 癌症被限制對膀胱牆壁的襯裡 -- 每年是最公用的類型,與超過 45,000 個新的案件。 雖然有此癌症的有些病人可以治療與標準生物療法,使用 BCG,腫瘤在大約半將再現患者,并且 30% 的他們將中斷於疾病。 由於 BCG 和化療不可能有效防止表面膀胱癌的重大的百分比變得積極, M. 的 D. 安徒生研究員學習新穎的基因治療途徑對此臨床問題。 他們的工作由 $13 百萬研究優秀授予專門化的程序 (SPORE)資助被授予 M.D. 安徒生由國家癌症學會 2001年 ¯ 唯一這樣聯邦孢子投入膀胱研究。
膀胱長期認為是基因治療的理想的目標,因為它由導尿管是容易訪問的,并且主要是一個獨立性的 「像袋子的」機構。 本尼迪克特和研究員他的小組決定查看對基因治療的使用提供干擾素阿爾法,可能直接地改進患者的自然回應癌症以及殺害癌細胞的一個免疫系統調制器。 干擾素阿爾法是常用的作為在一定數量的癌症的處理,例如白血病、淋巴瘤、黑瘤和腎臟癌症的幾種類型。 然而,注意到腫瘤細胞可能變得有抵抗性對免疫蛋白。
要調查可供選擇的方法傳送干擾素,研究員與從聖迭戈生物技術公司 Canji, Inc. 的科學家合作,參加與 Schering 耕犁 Corporation,評估輸入干擾素阿爾法的再組合腺病毒。 這些被修改的腺病毒可能生產干擾素阿爾法高水平,當他們傳染細胞時,但是被設計防止病毒副本。 調查員與一另外的作用者結合了輸入干擾素阿爾法, Syn3 的再組合腺病毒,提高 IFN 表達式在排行膀胱的於的細胞的。
生長在他們的膀胱的人力腫瘤的鼠標接受了二一小時灌輸直接地到膀胱。 排行膀胱的於細胞,正常和癌, 「佔去了」輸入干擾素阿爾法的再組合腺病毒,并且在縮小腫瘤的明顯減少被看到了。 「這是一主要查找,因為許多人力膀胱癌細胞系對干擾素阿爾法蛋白質是有抵抗性,包括用於此研究的那个」,本尼迪克特說。 「另外,有一點明顯的有毒」。
其中一關鍵預付款是病毒能利用在膀胱的細胞發揮作用 「生物工廠,導致干擾素阿爾法的高局部濃度在膀胱的在一延長的時光」,他說。 「以前從未被看見」。
「程度輸入干擾素阿爾法/Syn3 療法的再組合腺病毒的效果是意外對於我們大家」,本尼迪克特說。 「我們知道去從鼠標到人是一個關鍵的步驟,但是,如果這種療法在診所執行一半在此潛伏期的研究中,我們說不定極大提前病人關心有膀胱癌的」。
從事與這個研究的本尼迪克特是,從 Canji, Inc. : 羅伯特康納、 Ph.D。,詹尼弗 Philopena,海德龍 Engler, D.V.M。, Ph.D。,威廉 Demers, Ph.D。和丹尼爾 Maneval, Ph.D。; 并且從 M.D. 安徒生: Ziming 陶、 M.D.、萇氏Soo 金, M.D.、 Xinqiao 張, Ph.D。,耆那教華周, M.D.、 Ph.D。,藤本植物亞當, M.D.、 Ph.D。,大衛 McConkey, Ph.D。,安格拉 Papageorgiou,標記 Munsell 和 Colin Dinney, M.D。
http://www.mdanderson.org
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