GM1 ガングリオシドと呼出される適切な形に脂肪質の分子の (GM1)脳細胞の余分な蓄積は最近アセンブルされた蛋白質の折りたたみを破壊しま、子供の神経の退化そして精神遅滞を誘発します。
St. ジュードの子供の研究の病院の調査官からこの見つけることは、分子セルの 9 月 10 日問題で、出版されます。
GM1 gangliosidosis と呼出される病気は脳細胞の正規関数を破壊し、それらを自動的に消滅させます。 St. ジュードの発見は子供の GM1 gangliosidosis の原因のための強力な証拠を提供します。
GM1 gangliosidosis は不完全でであって下さいリソソームのどれまたはより多くの酵素 lysosomal 記憶の無秩序、受継がれた病気のです。 リソソームは蛋白質、脂肪および他の分子が新しい分子を作るのに再使用されている、基礎部品構造分割されるセルのリサイクルの中心です。
Lysosomal の記憶の病気はリソソームがリサイクルタスクを行う必要がある酵素に欠けていると発生しまリソソームが破壊するために仮定される分子の異常な蓄積に導きます。 これらの病気は子供間の神経の退化そして精神遅滞のほとんどの厳しいケースに責任があります。
発見は小胞体をはじめて識別します (ER) -- セルの蛋白質の加工場 -- この病気の子供の脳細胞の死の原因となる生化学的な反作用の位置として。
「私達の見つけることは GM1 gangliosidosis の子供がひどく影響を受けて、展望が陰気であるのでエキサイティング」、言いましたアレッサンドラの d'Azzo、 Ph.D。、遺伝学の St. ジュード部のメンバーおよび腫瘍の細胞生物学をです。 「どんな原因損傷が、私達とりわけこの問題を直す処置を設計できるかもしれないか私達にのよりよい理解があるので。 見つけるこれが他の lysosomal 記憶の病気のために当てはまったら、影響は特に有益でもよい」。
GM1 の脂質と呼出されるタイプの脂肪質の分子は正常なニューロンの重大なコンポーネントです。 しかし時セルがベータガラクトシダーゼに欠けている -- GM1 の正常な故障そしてリサイクルのために必要とされる酵素 -- この脂質は gangliosidosis を集め、引き起こします。
今まで、リソソームの超過分 GM1 が GM1 gangliosidosis を引き起こすメカニズムは未知でした。 St. ジュードのチームはリソソームの GM1 の集結により蛋白質が適切な形に折られる小胞体のサイトでこの (ER)脂質の 「バックアップ」を引き起こすことを示しました。 この超過分により GM1 ER の集中が適切なフォールディングのために重大であるカルシウムの枯渇を引き起こします。 次に、開かれたか、または不適当に折られた蛋白質の蓄積はセルの 「開かれた蛋白質の応答」を (UPR) 誘発します。 UPR は不良な蛋白質の蓄積へのセルの緊急状態応答です。 この応答は遅らせか、または新しい蛋白質の生産を停止させ、 misfolded 蛋白質の折りたたみを訂正するための努力を高めるように試みます。 やがてしかしこの緊急状態応答はかもしれません圧力に対処しセルによっては自動的に消滅プログラムが作動し、停止します。 ますます脳細胞が停止すると同時に、子供は GM1 gangliosidosis の徴候に苦しみます。
「UPR のカスケードが ER の GM1 蓄積によって誘発できることを誰も」言いましたアレッサンドラ Tessitore、 Ph.D を。、以前年長の研究の技術者知りませんでした St. ジュードで。 「見つけるこれはでした GM1 gangliosidosis の有効な処置の検索の予想外そして重要なステップ」。