Os pesquisadores de Johns Hopkins descobriram uma maneira possível de distinguir os cancros da próstata metastáticos letais daqueles restringidos ao órgão do noz-tamanho.
Se futuro os estudos mostram seu teste -- medindo o nível de actividade de um caminho da sinalização chamou Ouriço -- pode prever que cancros da próstata espalharão, os resultados poderiam revolucionar processos de tomada de decisão para pacientes de cancro da próstata, os pesquisadores dizem.
A Maioria de cancros da próstata crescem lentamente, fazendo “observador esperando” uma alternativa comum à remoção cirúrgica imediata da próstata. Contudo, não há nenhuma maneira do certo-incêndio de dizer de quem cancro ficará posto na glândula, e de quem será agressivo e propagação -- uma revelação que apesar do tratamento agressivo seja geralmente fatal.
Na edição em linha do avanço do 12 de setembro da Natureza, os pesquisadores de Hopkins relatam que somente três de 12 localizaram os tumores da próstata obtidos na cirurgia tiveram a actividade detectável do caminho da sinalização do Ouriço. Ao contrário, todas as 15 amostras de cancros da próstata metastáticos, doadas nas mortes dos pacientes, tiveram a actividade do Ouriço, que era 10 a 100 vezes mais altamente do que os níveis os mais altos considerados em tumores localizados. Permanece ser vista se a actividade do Ouriço em cancros localizados preverá a capacidade para ser metastática.
O caminho do Ouriço produz um sinal conhecido do crescimento e da revelação durante fases embrionárias e fetal. É igualmente activo em alguns cancros, incluindo a próstata, cancros pancreáticos e de estômago e o medulloblastoma do tumor cerebral, mas o estudo dos pesquisadores é acreditado para fornecer a primeira evidência de seu papel na propagação do cancro.
“Se nós podemos usar a actividade do Ouriço para prever se um tumor se reproduzirá por metástese, nós teremos uma grande ferramenta diagnóstica, mas manipular o caminho da sinalização do Ouriço pode igualmente oferecer uma maneira completamente nova de tratar o cancro da próstata metastático,” diz David Berman, M.D., Ph.D., professor adjunto da patologia, urologia e oncologia em Johns Hopkins. “Agora nada trabalha muito bem -- você pode ajudar temporariamente eliminando a testosterona, mas o cancro volta sempre.”
Nas experiências com ratos, o companheiro Sunil Kahadkar, M.D., mostrou que isso que obstrui o sinal do Ouriço com injecções diárias ou de um composto natural da planta chamou cyclopamine ou um anticorpo retardou e inverteu mesmo o crescimento dos tumores altamente agressivos da próstata do rato implantados nos animais. Sem tratamento, os cancros agressivos, de uma coleção estabelecida pelo John Isaacs de Hopkins, Ph.D., mataram os animais no prazo de 18 dias. Uma baixa dose do cyclopamine deu aos animais um a semana extra a 10 dias, mas em uma dose mais alta, estes cancros agressivos não somente não se reproduziram por metástese, realmente desapareceram e não retornaram.
Em um grupo de experiências similar usando os cancros da próstata humanos implantados em ratos, o tratamento com cyclopamine igualmente fez com que aqueles tumores retrocedessem e não o retorno -- mesmo meses depois que o tratamento foi parado, os pesquisadores relatam.
“Cyclopamine não pode próprio transforma-se uma droga anticancerosa, na parte porque está já no public domain -- foi desde meados de 1960 s conhecido como a causa de carneiros com um só olho nos E.U. ocidentais,” diz Philip Beachy, Ph.D., professor da biologia molecular e da genética no Instituto de Hopkins para Ciências Biomedicáveis Básicas e em um investigador do Howard Hughes Medical Institute. “Mas nossa que o cyclopamine inibe sinalização encontrando do Ouriço forneceu a base para que os esforços muito activos das empresas farmacêuticas desenvolvam indicações novas do cyclopamine.”
Agora, o cancro da próstata é avaliado pela maior parte por níveis de antígeno específico da próstata (PSA) que circula no sangue. Contudo, as escalas associadas com os vários diagnósticos potenciais -- crescimento não-cancerígeno, cancro, e cancro agressivo -- são razoavelmente os termos de referência. E mesmo sob um microscópio, o cancro da próstata agressivo não olha sempre apreciàvel diferente de suas contrapartes do goivo.