コンボ薬剤は癌の開発のより大きい影響があるかもしれません

蟹座の研究者は長く新しい目標とされた薬剤が他の療法と組み合わせられたとき最もよく働くかもしれないことを提案してしまいました。 癌研究で今日出版される新しい調査では科学者はマウスおよびセルラインモデルのこの共同作用を示すために第一歩のいくつかを踏みました。

調査結果は 2 つの薬剤が 「one-two 穿孔器でよりよくはたらくかもしれないこと」の癌の開発プロセスの目標とを示します 2 つのタイプのセルで。 早い結果は人間の薬剤の組合せの予備のテストが今計画されているほど有望です。

腫瘍を入れる血管の広大なネットワークを禁じる 「反 Angiogenesis」の薬剤はこれまでに人間の臨床調査で単独で使用されたとき目標とされた腫瘍の予想された劇的な影響を作りませんでした、言います Johns Hopkins Kimmel の蟹座の中心の調査官を。 DNA がヒストンとまた呼出される蛋白質の足場のまわりでどのように包まれるかヘルプが正規化する薬剤の新しいクラスが血管の開発の限定に対する二次効果をもたらすことを Hopkins の科学者による前の証拠および他は提案します。

「これら二つのタイプの薬剤を結合することは単独でそれらを使用してより」、癌の開発のより大きい影響があるかもしれませんロバート Pili、 M.D. の Kimmel の蟹座の中心の腫瘍学の助教授を言います。 「私達の考え 2 つのセルの angiogenesis プロセスの破壊によって方法癌形式の新しい血管を攻撃することです」。は

癌細胞はヒストンから不適当にアセチルの呼出される小さい分子をグループ除去します、 DNA を強制する堅く巻かれ、制限の遺伝子のアクティブ化に残して下さい。 このエラーはアセチルのグループを除去する酵素を妨げるのにヒストンの deacetylase (HDAC) の抑制剤と呼出される薬剤の使用によって逆転させることができまそれ自身を開け、必要な遺伝子の製品を作るように DNA がします。

組合せをテストするためには、 Hopkins の科学者はその反 angiogenesis の薬剤を (PTK787/ZK222584 と呼出される) ブロック VEGF と、血管の形成を促進するセルシグナルのカスケードを誘発するために責任がある血管内皮細胞増殖因子のために呼出された蛋白質の効果選択しました。

endothelial セル、血管の基本的な資材に対するほとんどの効果をもたらすために 「そのような VEGF の抑制剤」は説明します Pili を知られています。 「しかし、 HDAC の抑制剤は器官を並べる、目標とし多くの癌の起源」。です endothelial および上皮細胞を

Hopkins のこの調査では、 NVP-LAQ824 と呼出された HDAC の抑制剤と結合された VEGF の抑制剤は 51% だけ 2 つの薬剤を使用して有効性およそ半分のと比較された培養皿の endothelial セルの番号を減らしました。 マウスモデルでは、新しい血管の形成の結合制御の 60% 単独でエージェントを使用して 50% と比較しました。

前立腺癌を持つマウスの腫瘍の成長は VEGF および HDAC の抑制剤のための 35 のそして 75%、それぞれ減りました。 薬剤の組合せは 85% 腫瘍の開発を減らしました。

乳癌を持つマウスは単独で VEGF および HDAC の抑制剤のための減少 54 のそして 60% の腫瘍の同じような阻止を成長の示しました。 組合せでは、薬剤は 80% 腫瘍の成長を遅らせました。

チームはまた HDAC の抑制剤と扱われた腫瘍および endothelial セルの遺伝子のアクティブ化パターンの側面図を描きました。 それらは HIF1a (低酸素症の誘引可能な要因)、 VEGF、 survivin、 angiopoietin-2 および受容器のタイ2 を含んで複数の重大な angiogenesis 関連の遺伝子そして蛋白質のアクティブ化を、減らす機能によって血管の開発の追加処置に注意しました。

これらの結果に基づいて、チームは同じような VEGF および HDAC の抑制剤を使用して国立癌研究所が、後援する Johns Hopkins Kimmel の蟹座の中心で臨床試験を計画しています。

http://www.hopkinsmedicine.org/