組合的藥物可能有對癌症發展的更加巨大的影響

巨蟹星座研究員長期建議新的被瞄準的藥物可能運作最好，當與其他療法配對。 在癌症研究今天發布的一個新的研究中，科學家採取某些第一步展示在鼠標和細胞系設計的此共同作用。

發現在細胞的二種類型顯示二種不同藥物可能更好運作在 「one-two 打孔機」，瞄準癌症發展過程。 早期的結果是很有為的藥物組合的初步的測試在人的現在計劃。

「禁止血管浩大的網絡提供腫瘤的反血管形成」藥物至今在人力臨床研究未能造成對被瞄準的腫瘤的期望的嚴重的影響，當唯一地使用，說約翰斯・奧普金斯 Kimmel 巨蟹星座中心調查員。 由 Hopkins 科學家的早先證據和其他建議幫助正常化藥物的新的選件類脫氧核糖核酸如何在也稱組蛋白的蛋白質附近腳手架被包裹有對限制血管發展的附屬作用。

「結合藥物的這兩種類型比使用單獨他們可能有對癌症發展的更加巨大的影響」，助理教授說羅伯特 Pili， M.D.，腫瘤學在 Kimmel 巨蟹星座中心。 「我們的想法是攻擊方式癌症表單新的血管通過中斷在二個不同細胞的血管形成進程」。

癌細胞從組蛋白不適當地去除叫的小的分子乙酰基組，強制脫氧核糖核酸请保持緊密地被盤繞的和制約的基因啟動。 此錯誤可能被撤消通過使用稱組蛋白 deacetylase (HDAC) 抗化劑的藥物阻攔去除乙酰基組允許脫氧核糖核酸解開自己和做必要的基因產品的酵素。

要測試這個組合， Hopkins 科學家選擇反血管形成藥物 (稱 PTK787/ZK222584) 該塊稱 VEGF 的蛋白質的作用，血管內皮生長因子的，對觸發細胞信號級聯負責促進血管形成。

「這樣 VEGF 抗化劑知道有對內皮細胞的細胞，血管磚和泥的多數作用」，解釋 Pili。 「然而， HDAC 抗化劑瞄準內皮細胞和上皮細胞，排行機構，并且是許多癌症的始發地」。

在此 Hopkins 研究中，與 HDAC 抗化劑結合的 VEGF 抗化劑稱 NVP-LAQ824 由 51% 減少了內皮細胞的細胞的數量在培養皿的，比較一半近似效果使用單獨二種的藥物。 在鼠標設計，綜合控制 60% 的新的血管形成與 50% 比較了使用單獨作用者。

在鼠標的腫瘤增長與前列腺癌被 VEGF 和 HDAC 抗化劑的 35 和 75% 減少，分別。 藥物的組合由 85% 減少了腫瘤發展。

與乳腺癌的鼠標顯示了腫瘤的相似的禁止與 54 和 60% 的單獨 VEGF 和 HDAC 抗化劑的增長減少。 在組合，藥物由 80% 減慢了腫瘤增長。

這個小組也描出了基因在腫瘤和內皮細胞的細胞的啟動模式對待與 HDAC 抗化劑。 他們由其能力減少幾重要血管形成關連的基因和蛋白質的啟動注意對血管發展的另外的活動，包括 HIF1a (低氧症可誘導系數)， VEGF、 survivin、 angiopoietin-2 和其感受器官，關係2。

憑這些結果，這個小組計劃一次臨床試驗在約翰斯・奧普金斯 Kimmel 巨蟹星座中心，主辦由國家癌症學會，使用相似的 VEGF 和 HDAC 抗化劑。

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