高メチル化を標的とする新たな方法は、血液中に卵巣癌を検出する

フォックスチェイスがんセンターの研究者が検出する新しい方法を発見した卵巣癌の血液にして。腫瘍の発達を防ぐ遺伝子をオフにしてがん細胞で使用される一つのメカニズム - 癌研究の2004年9月15日、問題、新しいメソッドのターゲットの過メチル化で報告。

これらの腫瘍抑制遺伝子の高メチル化によって不活化されると、彼らはその後、がん細胞が開発できるように彼らの仕事を、行うことはできません。この研究は、高度のメチル化は卵巣癌の検出のために検討されているのは、今回が初めてだ。

フォックスチェイス分子生物学者ポールケアンズ、博士、そして彼の同僚は、BRCA1とRASSF1A、強く卵巣癌に関連する二つの遺伝子の過剰メチル化のためにテストされています。

"正常細胞では、BRCA1およびRASSF1Aは彼らが彼らの仕事をすることができるという意味、非メチル化されています。我々は、これらの遺伝子は頻繁に卵巣癌患者からの血液と腹水で過度にメチルことが判明、"ケアンズは説明する。

腫瘍サンプルが、術前の血液と腹水のDNAは、卵巣または原発性腹膜癌患者50から得たと一致していた。良性卵巣嚢胞と10人の女性から20人の健常年齢をマッチさせた女性は、10人の女性からの正常な卵巣組織、および組織、血液および腹水からの血液は、コントロールに使用された。

50腫瘍中の34は（68％）のいずれかまたは両方の遺伝子の過剰メチル化を示した。スクリーニングのためにターゲットを提供するAPC、P14、P16とDAP（死関連タンパク質キナーゼ）、：RASSF1AまたはBRCA1のために高度のメチル化を示していない残りの16腫瘍サンプルは、、他の腫瘍抑制遺伝子の高度にメチル化の形態を持っていた。

遺伝子のメチル化の同一のパターンは、I期疾患17例の13を含めて50例（82％の感度）、の41から一致した血液のDNAで発見された。いいえ高メチル化は、対照試料（100％の特異性）から非癌組織、腹水または血液中では観察されなかった。

"我々は痛感早期卵巣腫瘍の検出のための高メチル化の可能性に興味を持っていた、"ケアンズは言った、"私たちは追加の21 I期の腫瘍のDNAサンプルをテストした。" 21の二十は、パネルの6つの遺伝子の少なくとも1つの過剰メチル化を示した。

"メチル化は、これらの腫瘍の一般的なイベントであり、我々は早期がんでそれを見つけたので、比較的早期に起こるように見える、"ミッチェルエーデルソン、MD、フォックスチェイスで外科腫瘍学の部門で婦人科腫瘍専門医との共同執筆者を言った調査。

"この研究について、奨励している何が偽陽性の結果がなかったということです。腫瘍DNAの高メチル化のための負の遺伝子が一致した血清または腹水のDNAには常に陰性であった。

"に対して使用可能な他の明らかな体液ありません卵巣癌の血液を除いて試験は、"エーデルソンが追加されました。 "過去数年間で、我々は、プロテオミクスで検出の試みを見てきましたし、現在はこの方法で。それは、女性のための最も恐れられている疾患の一つについて、その多くの活動を見ることが奨励しています。"

卵巣がんの可能な、信頼性の高いスクリーニング法が存在しないため、この発見の潜在的なアプリケーションは、重要な可能性があります。ほとんどの女性は、症状を開発した後に後期の疾患と診断されています。高度を持つ女性のための治癒率卵巣がんは低いですが、医師はしばしば早期疾患の治療に成功している。

"それはその高度のメチル化は、この疾患の非常に特異的なマーカーである現れる、そして大規模な研究で確認されれば、メチル化に有用である可能性が卵巣癌の診断、"ケアンズは言った。

以前の研究では、ケアンズと彼の同僚は、高度のメチル化を標的とすることで前立腺および腎臓癌を検出する能力を実証している。

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