Fox Chase Cancer Center pesquisadores descobriram uma nova forma de detectar o câncer de ovário no sangue. Publicado na edição de 15 de setembro de 2004, da Cancer Research, o método novos alvos hipermetilação - um mecanismo usado por células cancerígenas para desligar genes que protegem contra o desenvolvimento do tumor.
Quando estes genes supressores de tumores são inativados por hipermetilação, eles não podem fazer o seu trabalho, o que permite então que as células do câncer se desenvolver. Esta pesquisa marca a hipermetilação primeira vez foi examinado para a detecção de câncer de ovário.
Fox Chase biólogo molecular Paul Cairns, Ph.D., e seus colegas testaram a hipermetilação do BRCA1 e RASSF1A, dois genes fortemente associados com câncer de ovário.
"Em células normais, BRCA1 e RASSF1A são unmethylated, significando que eles são capazes de fazer o seu trabalho. Encontramos esses genes a ser freqüentemente hypermethylated no sangue e no líquido peritoneal de pacientes com câncer de ovário", explicou Cairns.
Amostras tumorais, sangue e DNA pré-operatório líquido peritoneal foram obtidos e combinados de 50 pacientes com câncer de ovário ou peritoneal primário. O sangue de 20 saudáveis pareados por idade das mulheres, o tecido do ovário normal de 10 mulheres, e fluidos de sangue, tecidos e peritoneal de 10 mulheres com cistos ovarianos benignos foram utilizados para o controle.
Trinta e quatro dos 50 tumores (68 por cento) mostrou hipermetilação de um ou ambos os genes. Os restantes 16 amostras de tumores, que não mostrou hipermetilação para RASSF1A ou BRCA1, tinha hypermethylated formas de outros genes supressores de tumores: APC, p14, p16 e DAP (morte associada à proteína-quinase), que forneceu um alvo para a seleção.
Um padrão idêntico de hipermetilação do gene foi encontrado no DNA de sangue combinado de 41 de 50 pacientes (82 por cento de sensibilidade), incluindo 13 dos 17 casos de doença em estágio I. Hipermetilação não foi observada nos não-cancerosas tecido fluido, peritoneal ou do sangue a partir de amostras de controle (especificidade de 100 por cento).
"Nós estávamos muito interessados no potencial de hipermetilação para a detecção de tumores de ovário no início", disse Cairns, "para que testou um estágio adicional de 21 eu amostras de DNA do tumor." Vinte dos 21 mostrou hipermetilação de pelo menos um dos seis genes no painel.
"Hipermetilação é um evento comum nestes tumores e parece ocorrer relativamente cedo, porque achamos em pacientes em estágio inicial", disse Mitchell Edelson, MD, um oncologista ginecológico no departamento de oncologia cirúrgica no Fox Chase e um co-autor de o estudo.