用於癌症治療的新的抗炎策略

建議在加州大學聖地亞哥分校（UCSD）醫學院的調查研究結果，轉換成殺死癌細胞的結果免疫系統的炎症反應的腫瘤促進作用，為癌症治療的一個新戰略。

這一發現提供了新的見解，到免疫系統的炎症，炎症和惡性腫瘤之間的關係，以及如何的癌症促進和抑制之間的微妙平衡可以是有利於病人的操縱反應，根據這項研究的資深作者，邁克爾卡琳，博士四，加州大學聖地亞哥分校藥理學教授，美國癌症學會的研究教授，和麗貝卡和約翰莫爾斯 UCSD癌症中心的成員。

在小鼠結腸癌或乳腺癌的研究表明，癌症的轉移，超越了原來的網站惡性腫瘤的生長，抑制任何兩個自然產生的物質之一停止，一個親炎症的蛋白質被稱為核因子-κB（NF KB）或炎症介質腫瘤壞死因子-α（腫瘤壞死因子）。結果，在9月20日，2004年的癌症細胞“雜誌上的問題出版，是一個殺死癌細胞的蛋白質稱為腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的有效性增加，導致癌細胞減少，並增加在生活中荷瘤小鼠的跨度。

這項研究的第一作者，羅軍李，醫學博士，哲學博士，在加州大學聖地亞哥分校的基因調控和信號轉導實驗室的卡琳團隊成員，解釋，通常情況下，炎症與惡性腫瘤相關的激​​活NF - KB，腫瘤壞死因子和TRAIL所有在同一時間。但是，NF - kB的上風，並與腫瘤壞死因子，刺激腫瘤的生長速度比TRAIL能抑制它。

“我們的研究結果表明，是有可能使用的NF - kB或腫瘤壞死因子的抑製劑，以防止炎症引起的腫瘤生長，從而破壞他們的優勢，並允許線索給小費的平衡，有利於在其，”羅說。

這項研究建立在先前的卡琳的實驗室工作，最近，2004年8月6日Cell雜誌的封面文章的特色*.在這項研究中，研究人員提供的炎症和癌症之間的分子聯繫的第一個證據。他們確定了一種酶叫做我的KAPPA - B的激酶β（IKKb）激活NF - kB的，作為一個總開關打開上炎，細菌或病毒感染的行為。反過來，NF - kB的設置了一個鏈反應，導致癌症。

在新研究中使用的小鼠給予結腸或乳腺腫瘤細胞轉移至肺。這些癌細胞擔任“控制”，而其他細胞只在癌細胞的一種蛋白質，特別是抑制NF - kB活化。不同的細胞注射到小鼠體內，都能夠建立在肺轉移的增長，不管他們的能力或無法激活NF - kB的。一個星期後，所有的小鼠注射細菌 lipopolysaccchide（LPS），從而誘發炎症。一個小鼠後 mortum檢查表明，隨著炎症，控制細胞形成更多和更大的腫瘤結節，而NF - kB的被抑制的細胞形成的腫瘤，縮小或部分消失後注射LPS。因此，缺乏NF - kB活性與癌症細胞注入小鼠表現出明顯優於與對照組細胞接種小鼠的生存。

在進一步的測試，以確定如何激活的NF - kB介導的炎症引起的腫瘤生長，已知調節人體的正常細胞的殺傷過程中的特定蛋白的表達的研究小組對小鼠肺組織以及腫瘤結節。死亡抑制蛋白與正常的NF - kB癌細胞形成腫瘤豐富，但在缺席NF - kB的抑制癌細胞形成腫瘤。

雖然 NF - kB的是已知的腫瘤生長的信號轉換成炎症刺激，它也被稱為激活腫瘤壞死因子，一個主要的促炎性蛋白最初被認為發揮的作用在癌細胞死亡。研究人員首先的理由是，腫瘤壞死因子可能的癌症細胞中，NF - kB的抑制在這項研究中，因為以前的實驗表明，高劑量的腫瘤壞死因子可殺滅腫瘤細胞的NF - kB活性被抑制時，的死亡負責。

然而，進一步的實驗證明並非如此。當炎症誘導 LPS的管理與正常的NF - kB對荷瘤小鼠，結果是一個快速和強大的感應循環腫瘤壞死因子，並最終加速癌細胞的生長。然而，挑戰瓦解LPS 5分鐘後大部分循環腫瘤壞死因子的抗腫瘤壞死因子抗體的管理，在腫瘤細胞中抑制NF - kB的激活，並阻止腫瘤的生長加速炎症引起的。

而不是腫瘤壞死因子，該研究小組發現的TNF超家族和腫瘤壞死因子的相對的成員，徑，是特定的蛋白質，負責腫瘤死亡的反應。 “雖然在炎症反應激活的NF - kB和TRAIL，NF - kB的控制，抑制細胞死亡，並促進癌細胞的生長。當 NF - KB或腫瘤壞死因子受到抑制，然而，徑能夠強烈主張減少腫瘤的生長，殺死癌細胞的能力。對 TRAIL的作用，進一步說明更多的試驗，其中抗- TRAIL的中和抗體注射到小鼠LPS的挑戰。其結果是腫瘤的生長。

在他們的總結，研究人員說，因為腫瘤壞死因子不作出重大貢獻腫瘤殺死，反而可能會促進腫瘤生長，它可能是最好的開發出藥物減少炎症相關的毒性，阻止炎症引起的腫瘤生長和開道為線索，啟動腫瘤殺死。後一種方法可以通過使用NF - kB的抑製劑，抗腫瘤壞死因子藥物一起，研究人員抗衡。結合線索或TRAIL誘導的細胞因子，如β干擾素，應使用這些藥物。

此外羅和Karin，該研究的作者是前田善，博士和李湧許，博士，加州大學聖地亞哥分校的基因調控和信號轉導實驗室，秀雄Yagita，免疫學系，日本東京順天堂大學醫學院的成員。

這項研究是由美國國立衛生和美國陸軍醫學研究司令部研究院的支持。

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