新しい薬剤と処置に続いているマウスの脳腫瘍の絶滅はある特定の癌が有毒な化学療法および放射の使用なしで 1 日治るかもしれませんことを提案します。
St. ジュードの子供の研究の病院の調査官によってこの見つけることは、癌細胞の最新号で、出版されます。
腫瘍の種類は正常にすべての小児科の脳腫瘍の約 20% を占めている子供の共通の悪性の脳腫瘍扱 medulloblastoma です。 Medulloblastoma は小脳、等位の動きを助け、運動能力の学習に貢献する頭脳の部分で起こります。
St. ジュードのチームは HhAntag の口頭線量、呼出された滑らかになった分子の機能を妨げるために知られていた混合物とマウスを扱いました (Smo)。 Smo の抑制はまた腫瘍の拡散を誘発し、運転することに重大である複数の遺伝子を抑制しました。 この処置は細胞増殖を禁じ、腫瘍のセルの死の medulloblastoma の回帰に終って、原因となりました。
Smo 蛋白質は音波のハリネズミのパスと呼出される反作用の生化学的なカスケードの部分です (Shh)。 Shh パスは胎児の小脳の正常な成長を誘発しますが、幼年時代および幼児期の間の異常な作業により medulloblastoma を引き起こします。
調査のマウスは特に呼出された修繕された1 遺伝子の 2 枚のコピーの 1 枚に (Ptc1) 欠け、遺伝子 p53 の両方のコピーに欠けるために繁殖しました。 Ptc1 遺伝子は神経細胞の異常な成長を妨げ、 p53 により腫瘍のセルは自動的に消滅します。 通常マウスに各遺伝子の 2、各親から受継がれた 1 があります。 1 つの Ptc1 遺伝子および両方の p53 遺伝子の損失によりマウスすべては medulloblastoma を開発しました。
単一蛋白質の妨害によるマウスの medulloblastoma の絶滅はセルの特定のターゲットに対するいわゆる 「魔法弾丸」を使用してある特定の癌の処理の概念が、トマス Curran に従って扱う、ための現実的な目的ある腫瘍を Ph.D であること証拠。、 St. ジュードの進化の神経生物学の部門の椅子です。 追加必要としてはいけない癌こと新しい薬剤を頭脳の頭脳癌またはサブタイプを扱うために開発するための見つける把握約束、可能性としては有毒な療法を。 Shh パスを目標とすることへのこのアプローチはまた他の癌のために、基底セル癌腫 (皮膚癌) のような、また肺および胃腸癌働くかもしれません。
Curran は癌細胞のレポートの年長の著者です。
調査はまた調査の準備で前臨床調査の特定の病気そしてテスト新しい治療上の混合物を調査するのに癌のマウスモデルの使用の約束を達成しました。
「この作業マウスモデルなしでされたにちがいない」はと Curran は言いました。 「ハリネズミのパスは皿で培養される腫瘍のセルで調査されてと働きません。 そのままな動物実験だけ私達を HhAntag が」。別の方法で致命的な癌を停止させ、逆転できる非常に重要な観察をすることを許可できました
St. ジュードのチームは 4 日完全の HhAntag-100 mg/kg の大量服用が (体重の 1 キログラムあたり薬剤のすなわち、 100 ミリグラム) 毎日二度 Shh パスを抑制したことを示しました。 さらに、マウス頭脳は総腫瘍大容量の減少を示しました。 20 の mg/kg で 2 週の長い時間の間毎日二度扱われた腫瘍を持つ 3 週間の古いマウスは未処理マウスより大いに小さい腫瘍がありました。 2 週間 100 つの mg/kg と 1 日に 2 回扱われたマウスでは、腫瘍大容量は検出できなかったし小脳の構造は常態に復元されました。
マウスが延長された一定期間の間扱われたときに毎日 100 つの mg/kg の中間線量と一度腫瘍なしのかなり長くより未処理マウスをとどまり、薬剤の副作用を示しませんでした。 ただし、このより低い線量が永久に癌を除去しなかったので、最もよい投薬の養生法を定めるように設計されている注意深い調査は Shh 抑制剤がクリニックに持って行かれる前に必要です。