La erradicación de tumores cerebrales en los ratones que siguen el tratamiento con una droga nueva sugiere que ciertos cánceres se pudieron un día curar sin el uso de la quimioterapia y de la radiación tóxicas.
El Este encontrar, por los investigadores en el Hospital de la Investigación de los Niños del St. Jude, se publica en la aplicación actual la Célula Cancerosa.
El tipo de tumor tratar-medulloblastoma-es con éxito el cáncer de cerebro malo más común de los niños, explicando el cerca de 20 por ciento de todos los tumores cerebrales pediátricos. Medulloblastoma se presenta en el cerebelo, la parte del cerebro que ayuda al movimiento coordinado y contribuye a aprender destrezas de motor.
Las personas del St. Jude trataron los ratones con las dosis orales de HhAntag, una pasta sabida para cegar la función de una molécula llamada alisada (Smo). La supresión de Smo también suprimió varios genes que son críticos a accionar y a impulsar la proliferación del tumor. Esta acción inhibió la proliferación de célula y llevó a la muerte de las células del tumor, dando por resultado la regresión del medulloblastoma.
La proteína de Smo es parte de una cascada bioquímica de las reacciones llamadas el camino del Erizo de Sonic (Shh). Shh el camino acciona el incremento normal del cerebelo en el feto, pero su actividad anormal durante infancia y niñez temprana causa medulloblastoma.
Los ratones en el estudio fueron criados especialmente para faltar una de las dos copias de un gen llamado patched-1 (Ptc1), y para faltar ambas copias del gen p53. El gen Ptc1 ciega el incremento anormal de las células nerviosas, y p53 hace las células del tumor autodestruirse. Los ratones tendrían Normalmente dos de cada gen, uno heredado de cada padre. La baja de un gen Ptc1 y de ambos genes p53 hizo todos los ratones desarrollar medulloblastoma.
La erradicación del medulloblastoma en ratones cegando una única proteína es la prueba que el concepto de tratar ciertos cánceres usando un supuesto “punto negro mágico” contra una meta específica en la célula es una meta realista para tratar algunos tumores, según Thomas Curran, Ph.D., silla del departamento de la Neurobiología De Desarrollo en St. Jude. La promesa de los asimientos que encuentra para desarrollar las nuevas drogas para tratar el cerebro cáncer-o subtipos del cerebro cáncer-que no requiera las terapias adicionales, potencialmente tóxicas. Esta aproximación a apuntar Shh el camino pudo también trabajar para otros cánceres, tales como carcinoma de la célula básica (un cáncer de piel), así como pulmón y cáncer gastrointestinal.
Curran es autor mayor del parte de la Célula Cancerosa.
El estudio también satisfizo la promesa de usar modelos del ratón del cáncer para estudiar enfermedades específicas y pastas terapéuticas nuevas de la prueba en investigaciones preclínicas con objeto de estudios.
“Este trabajo no se habría podido hacer sin modelos del ratón,” Curran dijo. “El camino del erizo no trabaja cuando está estudiado en las células del tumor cultivadas en platos. Solamente los estudios animales intactos podían permitir que hagamos las observaciones extremadamente importantes que HhAntag puede parar e invertir un cáncer de otra manera fatal.”
Las personas del St. Jude demostraron que la dosis más alta de mg/kg HhAntag-100 (es decir, 100 miligramos de la droga por el kilogramo de peso corporal) por cuatro días-completo suprimió dos veces al día Shh el camino. Además, el ratón que los cerebros mostraron una disminución de ratones viejos De Tres Semanas de Massachusetts del tumor total con los tumores, tratados dos veces al día por la época más larga de dos semanas en 20 mg/kg tenía tumores mucho más pequeños que ratones no tratados. En los ratones tratados con 100 mg/kg dos veces al día por dos semanas, ninguna masa de tumor podría ser detectada, y la estructura del cerebelo fue restablecida a normal.