Å utvikle nye terapeutiske tilnærminger til kreft, er det viktig å forstå de lange og svært komplisert prosess som ligger bak den, med andre ord de ulike stadier av kreft utvikling fra den første mutasjonen til svulsten.
Har allerede identifisert endring som fører til Ewing sarkom, et bein kreft som rammer unge mennesker, har en INSERM team ved Institut Curie nylig brukte en kombinasjon av nye teknikker for å vise at det 86 deregulert gener i disse svulstene. Ett av disse genene, en ny "link" i utviklingen av Ewing sarkom, kunne brukes som et terapeutisk mål.
Disse funnene ble publisert i august 2004 utgaven av Molecular and Cellular Biology.
Kreft resultater fra spredning av unormale celler i kroppen. Utløseren er en endring i det genetiske materialet i en enkelt celle, i visse gener som regulerer vitale prosesser (divisjon, differensiering, apoptose, reparasjon). Imidlertid er en enkelt mutasjon ikke nok til å transformere en helse-celle i en kreftcelle. Snarere er det en rekke genetisk ulykker som resulterer i ukontrollerte cellene som akkumuleres og føre til tumordannelse.
Få kreftformer har en enkel molekylær signatur - en spesifikk mutasjon som fører til tumorvekst. I Ewings sarkom, en ondartet svulst i beinet som rammer barn, ungdom og unge voksne, har dette molekylær signatur blitt oppdaget takket være et nært samarbeid mellom leger og forskere ved Institut Curie, den internasjonalt anerkjente referansen senter for studier og behandling av Ewing sarkom.
Olivier Delattre og hans gruppe har identifisert og karakterisert denne mutasjonen: Det oppstår fra en tilfeldig utveksling av genetisk materiale mellom to kromosomer. Dette fører til dannelsen av en mutert gen som produserer et unormalt protein som kalles EWS/FLI-1 (se boks neste side). For å forstå veksten av Ewing sarkom, er Delattre og kolleger studerer nå effektene av EWS/FLI-1 på cellulære maskineriet. De bruker en original tilnærming der teknikken av RNA interferens brukes til å "slå av" det muterte genet. Det unormale proteinet er derfor ikke lenger produseres. Ved hjelp av DNA-chips, de har studert hvordan andre gener påvirkes av fraværet av den unormale protein.
Med denne kombinasjonen av nyskapende teknikker, har Delattre og kolleger identifisert 86 gener som uttrykk endres i fravær av den unormale protein. De har betalt spesiell oppmerksomhet til en av disse genene - det IGFBP-3 gen - hvis uttrykket er sterkt redusert i kreftceller, men som er igjen uttrykkes normalt når forandret protein er fraværende.
Proteinet produseres av IGFBP-3-genet er kjent for å blokkere et av de viktigste cellulære budbringere, insulin-like growth factor 1. IGF-1 kontroller flere grunnleggende mekanismer som cellulær proliferasjon og apoptose (celledød). Overuttrykte IGF-1 har dessuten vært innblandet i visse kreftformer.
Institut Curie Forskerne har dermed vist i Ewing sarkom som forandret protein hindrer uttrykket av IGFBP-3-genet. Som en konsekvens, er IGF-1 ikke lenger "blokkert" og så avgir et kontinuerlig signal bestiller cellene til spredning. IGFBP-3 spiller en rolle oppstrøms i denne signalveien og kan være målrettet terapeutisk å blokkere IGF-1-indusert unormal celleproliferasjonstest.
Olivier Delattre og hans team ved Institut Curie Derfor har oppdaget en ny "link" i veksten av Ewing sarkom. Gjennom bedre forståelse av kaskader av dereguleringer spesifikke for hver svulst, vil det være mulig å utvikle nye terapeutiske strategier som er bedre målrettet og dermed mer effektiv.