Para desarrollar nuevas aproximaciones terapéuticas al cáncer, es esencial entender el proceso largo y extremadamente complejo que es la base de él, es decir los diversos escenarios del revelado del cáncer de la mutación inicial al tumor.
Ya determinando el cambio que ése lleva al sarcoma de Ewing, un cáncer de hueso que aflija a gente joven, personas de Inserm en el Curie de Institut tiene usado recientemente una combinación de las técnicas nuevas para mostrar que allí 86 desregularizaron genes en estos tumores. Uno de estos genes, una nueva “conexión” en el revelado del sarcoma de Ewing, se podía utilizar como meta terapéutica.
Estos descubrimientos fueron publicados en la aplicación De agosto de 2004 la Biología Molecular y Celular.
El Cáncer resulta de la proliferación de células anormales en el cuerpo. El disparador es un cambio en el material genético de una célula, en ciertos genes que regulen los procesos vitales (división, diferenciación, apoptosis, reparación). Sin Embargo, una única mutación no es suficiente para transformar una célula de la salud en una célula cancerosa. Es Bastante una sucesión de accidentes genéticos que da lugar a las células incontroladas que acumulan y llevan a la formación del tumor.
Pocos cánceres tienen una firma molecular simple - una mutación específica que eso lleva al incremento del tumor. En el sarcoma de Ewing, un tumor malo del hueso que afecta a los niños, adolescentes y adultos jovenes, esta firma molecular ha sido gracias descubiertos a una colaboración cercana entre los médicos y los investigadores en el Curie de Institut, al centro de referencia internacionalmente renombrado por el estudio y al tratamiento del sarcoma de Ewing.
Olivier Delattre y su grupo ha determinado y ha caracterizado esta mutación: se presenta de un intercambio accidental del material genético entre dos cromosomas. Esto lleva a la formación de un gen transformado que produzca una proteína anormal llamada EWS/FLI-1 (véase el rectángulo a la vuelta). Para entender el incremento del sarcoma de Ewing, Delattre y los colegas ahora están estudiando los efectos de EWS/FLI-1 sobre la maquinaria celular. Utilizan una aproximación original en la cual la técnica de la interferencia del ARN se utilice “para apagar” el gen transformado. La proteína anormal por lo tanto se produce no más. Usando la DNA saltara, ellos han estudiado cómo otros genes son afectados por la ausencia de la proteína anormal.
Con esta combinación de técnicas innovadoras, Delattre y los colegas han determinado 86 genes cuya expresión se altera en ausencia de la proteína anormal. Han prestado la atención determinada a uno de estos genes - IGFBP-3 el gen - cuya expresión se reduce grandemente en células del tumor pero que se expresa otra vez normalmente cuando la proteína alterada está ausente.
La proteína producida por el gen IGFBP-3 se sabe para cegar a uno de los mensajeros celulares más importantes, insulina-como los mandos IGF-1 del factor de incremento 1. varios mecanismos fundamentales tales como proliferación y apoptosis celulares (muerte celular). El Énfasis Excesivo de IGF-1, por otra parte, se ha implicado en ciertos cánceres.
Los investigadores del Curie de Institut han mostrado así en el sarcoma de Ewing que la proteína alterada previene la expresión del gen IGFBP-3. Por consiguiente, IGF-1 “se ciega” y así que emite no más una señal contínua que ordena las células proliferar. IGFBP-3 desempeña un papel aguas arriba en este camino de la transmisión de señales y se podría apuntar terapéutico para cegar la proliferación celular anormal de IGF-1-induced.
Olivier Delattre y sus personas en el Curie de Institut por lo tanto ha descubierto una nueva “conexión” en el incremento del sarcoma de Ewing. Con una mejor comprensión de las cascadas de las desregulaciones específicas a cada tumor, será posible desarrollar las nuevas estrategias terapéuticas que se apuntan mejor y por lo tanto más efectivo.