Uma equipe internacional de cientistas e especialistas em câncer identificaram que pacientes com a forma mortal de tumores cerebrais chamados glioblastomas são propensos a viver mais tempo se forem tratados com temozolomida e quais os pacientes são susceptíveis de obter apenas marginal, se for o caso, o benefício.
O teste genético preditivo em biópsias de tumores para identificar quem vai beneficiar com a droga poderia ser realizada facilmente em qualquer laboratório de genética e leva apenas 2-3 dias, embora a disponibilidade ea qualidade do tecido é uma questão importante. Se implementada amplamente, isso significaria que a temozolomida se tornaria um tratamento específicos.
Dr. Monika Hegi disse o Simpósio EORTC-NCI-AACR sobre alvos moleculars e Therapeutics do cancro em Genebra hoje que a chave para prever quais pacientes irão ganhar com temozolomida foi um gene chamado O-6-metilguanina DNA-metiltransferase (MGMT) - que é envolvidos no reparo do DNA - e seu status de metilação no respectivo tumor do paciente.
Metilação é uma das maneiras que o controle de células que a informação genética que irá utilizar. Se o promotor MGMT é metilado, o gene MGMT é silenciado e isso significa que nenhuma enzima de reparo MGMT será produzido, evitando assim a correção de falhas no DNA.
Dr. Hegi, chefe do laboratório de biologia do tumor e da genética do Departamento de Neurocirurgia, do Hospital Universitário de Lausanne , na Suíça, disse que de um total de 573 pacientes, as biópsias de 206 pacientes com glioblastoma tinha sido testado com sucesso até agora em um de sete julgamento país organizado pela EORTC e National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC). 45% tinham um promotor MGMT desnaturado, o que significa que o gene MGMT foi silencioso e seu sistema de reparo do DNA foi prejudicada.
Neste grupo testou 106 dos pacientes foram tratados com radioterapia e temozolomida. Houve uma taxa de sobrevivência de 46% em dois anos para os 46 pacientes no grupo que tinha um promotor MGMT metilada (gene MGMT silenciosa), mas para os 60 pacientes com não-metilado promotor (gene MGMT ativa) estado a taxa de sobrevivência de dois anos era apenas de 13,8%, uma diferença estatisticamente muito significativa.
"Estes resultados são importantes porque a temozolomida é um fármaco que age diretamente contra o DNA para abrandar a replicação das células cancerosas. Então, é uma má notícia se o paciente tem não-metilado estado, porque o DNA nessas células cancerosas desonestos está a ser reparado como rápido que a droga causa danos. Isto significa que as células cancerosas são capazes de sobreviver ataque da droga ", disse Dr. Hegi, que também é líder do projeto no Centro Nacional de Competência em Pesquisa Oncologia Molecular ISREC em Epalinges, na Suíça.
Ela disse que o estudo foi o primeiro estudo randomizado para testar o status de metilação MGMT em uma grande população de pacientes. "O teste irá proporcionar a oportunidade de selecionar os pacientes que poderiam lucrar com temozolomida. Em outras palavras, a temozolomida pode se tornar um tratamento específicos. É um primeiro passo para o diagnóstico molecular. No futuro, material de biópsia otimamente conservada para testes moleculares devem ser recolhidos para todos os pacientes como um procedimento de rotina de diagnóstico. "