试算显示哪些脑癌患者受益于 temozolomide

科学家和癌症专家国际小组识别有脑瘤的致命的表单的哪些病人叫 glioblastomas 可能长期活，如果他们对待与 temozolomide，并且哪些患者可能获得仅少量，若有，福利。

对识别谁的肿瘤切片检查法的基因预计测试将受益于这种药物在所有遗传学实验室和作为可能相当容易地进行只二到三天，虽然这个组织的可用性和质量是一个重要问题。 如果广泛实施它意味 temozolomide 将成为一种被瞄准的处理。

莫妮卡 Hegi 博士在日内瓦今天告诉在分子目标的 EORTC-NCI-AACR 讨论会和巨蟹星座治疗学预测哪些的关键字患者从 temozolomide 将获取是称 O 6 methylguanine 脱氧核糖核酸 methyltransferase (MGMT) - 哪些在脱氧核糖核酸维修服务介入 - 和其在患者的肿瘤的各自甲基化状态的基因。

甲基化是细胞控制基因信息他们将使用的其中一种方法。 如果 MGMT 促进者甲基化， MGMT 基因沉默，并且这意味着 MGMT 维修服务酵素不会被生产，因而防止故障的更正在脱氧核糖核酸的。

Hegi，肿瘤生物和遗传学实验室的负责人博士在神经外科学，洛桑，瑞士大学医院的部门，说到目前为止总共 573 名患者，切片检查法从 206 名 glioblastoma 患者在加拿大临床试验组 (NCIC) EORTC 和国家癌症学会组织的七国家(地区) 试算顺利地被测试了。 45% 有一个甲基化的 MGMT 促进者，意味 MGMT 基因是静音的，并且削弱了他们的脱氧核糖核酸维修服务系统。

在患者的此实验小组 106 对待与放射疗法和 temozolomide。 有 46% 生存率在 46 名患者的二年有一个甲基化的 MGMT 促进者的组的 (静音 MGMT 基因)，但是为有非甲基化的促进者 (有效的 MGMT 基因) 状态的 60 名病人两年的生存率只是 13.8%，一个统计上高度重大的区别。

“这些结果是重要的，因为 temozolomide 是操作直接地脱氧核糖核酸减速癌细胞的副本的药物。 因此，它是坏消息，如果这名患者非甲基化了状态，因为在这些凶恶癌细胞的脱氧核糖核酸一样快速地被修理，象这种药物造成故障。 这意味着癌细胞能生存药物的猛击”，说 Hegi 博士，也是项目负责人在能力的国家中心在研究分子肿瘤学方面在 ISREC 在 Epalinges，瑞士。

她说这个研究是测试第一被随机化的试算 MGMT 在多患者人数的甲基化状态。 “这个测试将提供这个机会选择也许从 temozolomide 赢利的患者。 换句话说， temozolomide 可能成为一种被瞄准的处理。 它是往分子诊断的第一步。 将来，应该为所有患者收集为分子测试最佳地保存的切片检查法材料作为一个定期诊断过程”。

它也意味，她补充说，为没有甲基化的患者，将来的临床试验可能被设计评估新的处理而不是与 temozolomide 的处理。 Temozolomide 一定现在将成为测试预计的那些患者的标准处理他们将受益于这种药物。

Hegi 博士说这些结果是重要不仅为可能有益于的患者，而且对不是的那些。 即使这种药物很好被容忍了它仍然有内在的有毒。 是不太可能回应的患者可能是被饶恕的副作用和可能受益于为他们是有效的其他处理。 称 06 苯基氨基羟尿环的另一种药物 - MGMT 酵素的一个基体 - 当前被测试发现它是否将耗尽 MGMT 的活动。 与此药物结合是可能的 temozolomide 也许然后也开始有效在有一个 unmethylated MGMT 促进者的患者，虽然增加有毒到其他机构作为 MGMT 防止受到脱氧核糖核酸变化可能的。 研究小组也分析也许指示可能的新的药物目标的分子模式的试用切片检查法。

Temozolomide 是第一化疗 30 年是证明的有效的 glioblastomas 的，组成大约 12 到 15% 与每 100,000 人口每年诊断的 2-3 个新的盒的所有脑癌在欧洲和北美。 这种药物在 1999年被审批了用于在最初的处理以后复发了的患者。

“我们的结果应该鼓励，并且加剧进一步多重学科的研究，缩小基础研究和临床运作之间的差距”， Hegi 博士说。 “temozolomide 是否将治疗有些患者留待去展示。 Glioblastoma 保持一个令人恐惧的疾病，不用治疗，并且仍有一段路要走”。

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