試算顯示哪些腦癌患者受益於 temozolomide

科學家和癌症專家國際小組識別有腦瘤的致命的表單的哪些病人叫 glioblastomas 可能長期活，如果他們對待與 temozolomide，并且哪些患者可能獲得仅少量，若有，福利。

對識別誰的腫瘤切片檢查法的基因預計測試將受益於這種藥物在所有遺傳學實驗室和作為可能相當容易地進行只二到三天，雖然這個組織的可用性和質量是一個重要問題。 如果廣泛實施它意味 temozolomide 將成為一種被瞄準的處理。

莫妮卡 Hegi 博士在日內瓦今天告訴在分子目標的 EORTC-NCI-AACR 討論會和巨蟹星座治療學預測哪些的關鍵字患者從 temozolomide 將獲取是稱 O 6 methylguanine 脫氧核糖核酸 methyltransferase (MGMT) - 哪些在脫氧核糖核酸維修服務介入 - 和其在患者的腫瘤的各自甲基化狀態的基因。

甲基化是細胞控制基因信息他們將使用的其中一種方法。 如果 MGMT 促進者甲基化， MGMT 基因沉默，并且這意味著 MGMT 維修服務酵素不會被生產，因而防止故障的更正在脫氧核糖核酸的。

Hegi，腫瘤生物和遺傳學實驗室的負責人博士在神經外科學，洛桑，瑞士大學醫院的部門，說到目前為止總共 573 名患者，切片檢查法從 206 名 glioblastoma 患者在加拿大臨床試驗組 (NCIC) EORTC 和國家癌症學會組織的七國家(地區) 試算順利地被測試了。 45% 有一個甲基化的 MGMT 促進者，意味 MGMT 基因是靜音的，并且削弱了他們的脫氧核糖核酸維修服務系統。

在患者的此實驗小組 106 對待與放射療法和 temozolomide。 有 46% 生存率在 46 名患者的二年有一個甲基化的 MGMT 促進者的組的 (靜音 MGMT 基因)，但是為有非甲基化的促進者 (有效的 MGMT 基因) 狀態的 60 名病人兩年的生存率只是 13.8%，一個統計上高度重大的區別。

「這些結果是重要的，因為 temozolomide 是操作直接地脫氧核糖核酸減速癌細胞的副本的藥物。 因此，它是壞消息，如果這名患者非甲基化了狀態，因為在這些凶惡癌細胞的脫氧核糖核酸一樣快速地被修理，像這種藥物造成故障。 這意味著癌細胞能生存藥物的猛擊」，說 Hegi 博士，也是項目負責人在能力的國家中心在研究分子腫瘤學方面在 ISREC 在 Epalinges，瑞士。

她說這個研究是測試第一被隨機化的試算 MGMT 在多患者人數的甲基化狀態。 「這個測試將提供這個機會選擇也許從 temozolomide 贏利的患者。 換句話說， temozolomide 可能成為一種被瞄準的處理。 它是往分子診斷的第一步。 將來，應該為所有患者收集為分子測試最佳地保存的切片檢查法材料作為一個定期診斷過程」。

它也意味，她補充說，為沒有甲基化的患者，將來的臨床試驗可能被設計評估新的處理而不是與 temozolomide 的處理。 Temozolomide 一定現在將成為測試預計的那些患者的標準處理他們將受益於這種藥物。

Hegi 博士說這些結果是重要不僅為可能有益於的患者，而且對不是的那些。 即使這種藥物很好被容忍了它仍然有內在的有毒。 是不太可能回應的患者可能是被饒恕的副作用和可能受益於為他們是有效的其他處理。 稱 06 苯基氨基羥尿環的另一種藥物 - MGMT 酵素的一個基體 - 當前被測試發現它是否將耗盡 MGMT 的活動。 與此藥物結合是可能的 temozolomide 也許然後也開始有效在有一個 unmethylated MGMT 促進者的患者，雖然增加有毒到其他機構作為 MGMT 防止受到脫氧核糖核酸變化可能的。 研究小組也分析也許指示可能的新的藥物目標的分子模式的試用切片檢查法。

Temozolomide 是第一化療 30 年是證明的有效的 glioblastomas 的，組成大約 12 到 15% 與每 100,000 人口每年診斷的 2-3 個新的盒的所有腦癌在歐洲和北美。 這種藥物在 1999年被審批了用於在最初的處理以後復發了的患者。

「我們的結果應該鼓勵，并且加劇進一步多重學科的研究，縮小基礎研究和臨床運作之間的差距」， Hegi 博士說。 「temozolomide 是否將治療有些患者留待去展示。 Glioblastoma 保持一個令人恐懼的疾病，不用治療，并且仍有一段路要走」。

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