Fase II forsøg med den første anden generations antisense cancer stof der skal bruges til patienter, der snart skal i gang i kølvandet på en vellykket fase I undersøgelsen, der har vist, at det nye stof blokerer sit mål gen i præcis den måde den er designet at gøre.
I fase I-forsøg stoffet - OGX-011 - hæmmede produktionen af clusterin, et protein, der beskytter cellernes overlevelse, og er bredt distribueret i kroppen væv. Clusterin er impliceret i en række aktiviteter, herunder apoptose (programmeret celledød). Når det er over-producerede, da det er mange store kræftformer, kan clusterin stoppe kræftcellerne fra at dø og tællere effektiviteten af kemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling.
Dr. Kim Chi, assisterende professor i medicin ved University of British Columbia og medicinsk onkolog på BC Cancer Agency i Canada, fortalte EORTC-NCI-AACR [1] Symposium on Molecular Targets og Cancer Therapeutics i Geneve i dag (onsdag den 29. september ), at fase I forsøg var enestående i, at den kliniske forskning, holdet var i stand til at demonstrere, at målet clusterin blev hæmmet af OGX-011 i patienternes kræft på en dosisafhængig måde.
"Det betyder, at stoffet gør, hvad det er meningen at gøre - noget, vi ikke altid kan sige om målrettede lægemidler - og vi var i stand til at identificere en biologisk aktiv dosis," sagde han.
Antisense lægemidler virker ved at hæmme produktionen af et protein fra en målrettet gen. Som en anden-generations antisense lægemiddel, er OGX-011 et forskud på tidligere dem i, at molekylerne har en længere væv halveringstid og er potentielt mere potent. Præ-kliniske studier havde vist, at blokere produktionen af clusterin med OGX-011 forringer en kræftcelle overlevelse mekanisme og øger effektiviteten af standard kemoterapi, strålebehandling og hormonbehandling.
Femogtyve patienter med lokaliseret prostatacancer , der skulle fjernes ved operation fik stigende doser i fase I forsøget, som blev koordineret af National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC-CTG) og finansieret af US Department of Defense Army Medical Research og Material Kommando Prostata Cancer Research Program.