第一呼吸の新生児を制御するマスター遺伝子

の研究者シンシナティ小児病院医療センターでは、新生児が取る最初の呼吸を制御するマスター遺伝子を同定した。調査結果は、肺疾患や肺損傷で未熟児や小児と成人の治療に影響を与える可能性があります。

他の遺伝子は、肺の開発の役割を持つものとして同定されているが、Foxa2と呼ばれるこのマスター遺伝子は、胎児の肺は完全に開発し、最終的に空気を呼吸するための重要な要因を制御します。 Foxa2は、以前に存在することが知られていたが、出生時の肺の成熟と機能におけるその役割は知られていなかった。

Foxa2は、新生マウス、呼吸窮迫症候群に欠けていると多くの場合、死には、従うことはほぼ確実だったときに、ジェフリーA.ホウィットセット、MD、新生児のチーフ、で周産期および肺生物学と述べたシンシナティ小児とその研究の年長の著者は、の10月5日号に掲載される全米科学アカデミー（PNAS）の文集 。

それがどのように動作するのは、この遺伝子と理解の発見が新しい治療法につながる可能性が出生時の生存に欠かせない。"これは、単一の遺伝子は、我々が知って肺機能のため、他の多くの側面を調整することができた我々にとって意外だった肺の病気や怪我に苦しむ子どもたちや大人のための未熟児と、"彼は言った。

肺が妊娠の最後の学期までは完全に成熟しないので、乳児が途中で生まれたとき、肺は完全に開発され、正常に動作して肺を保つために必要な界面活性剤の必要量を欠いていない。界面活性剤は、肺胞を防止肺に見られる自然な化学物質です - 肺の小さな気道 - 崩壊と順番に新生児が呼吸を開始すると肺が開くことができますから。界面活性剤の不在は、誕生の時間以内に呼吸窮迫症候群を引き起こす。

"我々は空気を呼吸するために子宮からの移行に必要であり、疾患、細菌感染や他の病気や怪我から肺を保護するため、Foxa2は、界面活性剤の生産を安定化させる遺伝子群を調節していることを示した、"博士はホウィットセットは言った。

Foxa2は、界面活性剤の開発において重要な役割を持っています。それは、順番に界面活性剤を生成する（必須脂肪）界面活性剤のタンパク質や脂質を組み合わせた呼吸上皮細胞、、に存在する。

研究者たちは、Foxa2遺伝子がある場合とない場合のマウスを繁殖させた。遺伝子が削除されたときに、ノックアウトマウスは、生​​命の最初の日に呼吸窮迫症候群のすべての徴候や症状を開発し、誕生から数時間以内に死亡した。生き残った少数のノックアウトマウスでは、症状や肺気腫人生の後半のような喘息を開発した。一方、Foxa2は完全に無傷だったとき、新生児マウスは正常に生存した。

それはマスター遺伝子であるため、Foxa2は、他の遺伝子と異なっています：それは他の遺伝子がどのように機能するかを制御します。例えば、ノックアウトマウスでは、遺伝子が直接Foxa2の有無によって影響を受けて、界面活性剤のタンパク質と脂質代謝に関与する遺伝子で表現。

研究者はFoxa2遺伝子が削除されたときに、Foxa1の遺伝子がより強く発現していることが、おそらく親の遺伝子の欠如を補うための努力で、博士はホウィットセットは言った。それでも、Foxa1は、マウスで持続可能な健康な肺の開発を支えるのに十分な強度ではなかった。

ダイムの月、によれば、米国の8の乳児の1つは、途中で生まれている。また、早産で生まれたすべての乳児の約24％は生後1カ月で死んでしまうとほとんどの場合、それは、呼吸窮迫症候群の結果としてです。

ステロイドは発展途上肺児の治療の最も一般的なコースのひとつとなっている。ステロイドは、刺激的な肺の開発によって動作しますが、その使用は、脳性麻痺、喘息や気管支炎などの副作用、関連付けられている。

肺の開発におけるFoxa2の役割の識別は、肺疾患や肺損傷で未熟児、子供と大人のための新しい治療法につながることが期待される。

研究は国立衛生研究所の国立心肺血液研究所によって資金を供給された。

研究の共同研究者は、ペンシルバニア大学、ヴァンダービルト大学とロンドンの医学研究のための国立研究所から研究者が含まれています。

http://www.cincinnatichildrens.org