Uma vacina contra o câncer experimental usando defanged listeria bactérias está mostrando grande promessa em estudos com animais, tratar com êxito novos cancros que se espalharam para os pulmões de ratos.
O estudo do mouse, informou na edição de 21 de Setembro da revista Proceedings of the National Academy of Sciences por cientistas Cerus Corp. em Concord, Califórnia, emprega uma bactéria listeria geneticamente alterados com base em uma tensão criada por co-autor e Universidade da Califórnia, Berkeley, microbiologista Daniel Portnoy. Estimulado pelo sucesso da nova vacina contra o câncer, cientistas Cerus agora estão apontando para ensaios humanos.
Cerus espera, finalmente, usar a vacina listeria geneticamente modificados para cânceres de destino, como câncer pancreático e ovário e possivelmente leucemia e tumores sólidos diversos.
Ao entrar em uma célula, a bactéria listeria assume a maquinaria celular e constrói um trenó foguete que impulsiona-lo fora da célula e em outro, espalhando a infecção.
A bactéria listeria é veículos exclusivamente eficazes para uma vacina contra o câncer, disse Mike Portnoy, porque as bactérias incitam uma forte resposta "inata" do sistema imunológico e no mesmo câncer espreitadela tempo antigénios em células de forma otimizada estimular um potente "adquiriram" resposta imune. Juntos, esses dois braços independentes do sistema imunológico humano podem entregar um one-two punch às células cancerosas. Antígenos são como uma bandeira vermelha para um touro - eles desenhar um ataque de células do sistema imunológico - mas a força da resposta imune depende de como a bandeira é barrada.
"Esta terapia imune usos bactérias que induzem inflamação e uma resposta imune aos antígenos tumor específico," que juntos bateu o tumor com produtos químicos antitumorais generalizados, como o interferão e fator de necrose tumoral, bem como ativado células t que atacam e matam o tumor, disse Mike Portnoy. "Listeria é o bug melhor até agora para induzir a sua resposta. Com listeria, inata e trabalho de imunidade adquirida em concerto".
Portnoy, um professor de molecular e Biologia da célula e da saúde pública e um membro da iniciativa de Ciências de saúde de Universidade de Berkeley, identificados os genes em listeria que fazem ele virulenta e, com os cientistas Cerus, nocauteados-los. As bactérias pela inflamam uma resposta imune "inata" full-blown nos ratos vacinados, mas com uma thousand-fold menos toxicidade do que as bactérias selvagens.
Cerus, em seguida, tomou a listeria geneticamente alterada e inserido antígenos de câncer, novamente usando uma técnica desenvolvida por Portnoy, então infundido a vacina em ratos. Todos mostraram regressão do tumor e reduzido metástases do pulmão, e 40 por cento dos ratos eram sobreviventes a longo prazo.
"Estes estudos tratam de um dos principais obstáculos à usando listeria terapeuticamente, que é, como criar uma tensão que é segura o suficiente para avançar para a clínica," disse David Cook, Vice-Presidente de pesquisa e desenvolvimento para Cerus. "Com esta tensão, agora passamos de essencialmente pesquisa pura para desenvolvimento de aplicações clínicas, planejamento para fabricação e realização de estudos de toxicidade para apresentar à FDA."
Uma esperança para esta e outras vacinas de câncer é que eles irão estimular o sistema imunológico para procurar células de câncer metastático que foi derramadas por tumor original e matá-los antes que eles podem estabelecer-se em outra parte do corpo.
"O primeiro lugar para começar é tratar os pacientes com doença residual mínima, ou seja, usar a vacina para prevenir a reincidência após a cirurgia e quimioterapia", disse Cook. Câncer de ovário é um bom exemplo de um tumor que tem uma taxa de recorrência elevada que potencialmente poderia ser batida para voltar com uma vacina com base em listeria.
Listeria é ideal como um veículo para vacinas contra câncer porque ele normalmente induz uma forte resposta imune inata no ser humano, bem como uma resposta imune induzida potente. A resposta inata é um ataque generalizado a qualquer invasor, caracterizada pela secreção de substâncias químicas chamadas citocinas - incluindo o fator de necrose tumoral e interferon - que mobilizam matança generalizada máquinas como macrófagos, neutrófilos e células de assassino natural.
Os mamíferos possuem, além disso, uma resposta adaptativa que tem como alvo específicos invasores. Trata-se de células produtoras de anticorpos de b e células t de câncer-matança mobilizadas contra antígenos, que são alvos moleculares expressaram por micróbios, vírus ou câncer de células. Um dos problemas com antígenos de câncer é o que células cancerosas se parece com as células do corpo, e assim o sistema imunológico não ataca-los. Listeria quebra essa tolerância"auto" e mobiliza as células t para reconhecer e atacar células cancerosas expressar esses antigénios.
Não está ainda completamente claro o que torna a listeria tal um bom indutor da imunidade, Mike Portnoy disse, mas ele provavelmente tem a ver com sua biologia celular, o fato de que ele cresce diretamente no citoplasma celular. Lá ele estimula o um caminho que produz citotóxicas t células - muitas vezes chamadas de células CD8 + - que pode atacar e destruir tumores. Portnoy recentemente mostrou que, ao vivo, mas não mortos, listeria induzir a produção de beta-interferon, que pode explicar este efeito.
"A capacidade única de listeria para entrar no citosol é a chave para a sua eficácia", acrescentou Cook. "Listeria não só estimula esta resposta imune inata adicional, mas também coloca o antígeno em exatamente o caminho que queremos e nos dá uma resposta de antígeno-específicos robusta."
Listeria também pode evitar anticorpos, enquanto outros vetores microbianas configurar uma resposta de anticorpos que impede que está sendo usado mais de uma vez. Assim, poderia ser dada uma vacina contra o câncer baseados em listeria periodicamente até um tumor tem respondido.
Apesar desses atributos, o único problema com listeria tem sido toxicidade. Embora uma doença relativamente rara, listeriose tem uma alta taxa de letalidade de entre 20 e 30 por cento. Ele fez manchetes dois anos atrás, quando 20 pessoas, incluindo várias crianças, morreram de listeriose de hambúrguer manchada, forçando a maior recordação de carne na história. Vários milhares de pessoas vêm para baixo com listeriose cada ano e várias centenas morrem-lo.