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李斯特菌为基础的癌症疫苗显示承诺

Published on September 29, 2004 at 7:44 PM · No Comments

使用defanged李斯特菌是一个实验性癌症疫苗在动物研究中显示了很大的希望,成功地处理新的癌症扩散到小鼠的肺。

根据美国加州大学的合著者,并创建了一个应变小鼠研究报告,在9月21日Cerus公司在加利福尼亚州的康科德,科学家的科学国家科学院学报“的问题,采用基因工程的李斯特菌伯克利分校的微生物学家丹尼尔波特诺伊。新的癌症疫苗的成功的鼓舞下,Cerus科学家现在正计划进行人体试验。

Cerus最终希望使​​用李斯特菌的基因工程疫苗的癌症,如胰腺癌和卵巢癌的目标,可能是白血病和各种实体肿瘤。

进入一个细胞后,李斯特菌接管的细胞机器,并建立一个火箭雪橇,推动它的细胞和成另一种传播感染。

李斯特菌是唯一有效的癌症疫苗的车辆,波特诺伊说,因为细菌煽动强烈的“先天”免疫系统的反应,并在同一时间偷偷进入细胞癌抗原最佳刺激一个强有力的“后天”的免疫反应。人体免疫系统,这两个独立的武器,可以提供一个双重打击癌细胞。抗原像红旗牛市 - 他们绘制的免疫系统细胞的攻击 - 但免疫反应的强度取决于如何是挥舞着国旗。

“这种免疫疗法使用诱发炎症和特异性肿瘤抗原的免疫反应,”一起打广义的抗癌化学物质,如干扰素和肿瘤坏死因子,以及活化T细胞攻击肿瘤,杀死细菌肿瘤,波特诺伊说。 “李斯特菌是迄今最好的错误诱发这种反应。李斯特,在演唱的先天和后天免疫工作。”

波特诺伊,分子和细胞生物学和公共卫生教授和加州大学伯克利分校的健康科学倡议的成员,确定了李斯特菌,它致命的基因,并与Cerus科学家,敲出来。修改后的细菌点燃一个全面的“先天”接种疫苗的小鼠的免疫反应,但与野生菌的毒性低于一千倍。

Cerus然后把李斯特菌和插入的基因工程肿瘤抗原,再使用由波特诺伊开发出一种技术,然后注入小鼠的疫苗。所有显示肿瘤消退和降低肺转移,40%的小鼠长期存活。

“这些研究涉及李斯特治疗的主要障碍,这是,如何创建一个应变是安全的,足够的向前移动到诊所,说:”大卫库克,Cerus研究和开发的副总裁。 “有了这样的压力下,我们现在正在从本质上是纯理论的研究,临床应用的开发,制造和执行毒性研究,提交给FDA的规划。”

和其他癌症疫苗的希望是,他们会刺激免疫系统,去寻找转移性肿瘤原发肿瘤已脱落细胞并杀死它们,才可以建立自己在身体其他部位。

库克说:“第一个开始的地方是治疗微小残留病,就是使用疫苗,以防止手术和化疗后复发的患者,“ ,卵巢癌的肿瘤,具有较高的复发率可能是很好的例子可能会被打回用李斯特为基础的疫苗。

李斯特菌是作为一个癌症疫苗的车辆理想选择,因为它通常会导致在人类强大的先天免疫反应,以及一个强有力的诱导免疫反应。先天的反应是广义上的任何侵略者的攻击,称为细胞因子的化学物质的分泌特点 - 包括肿瘤坏死因子和干扰素 - 调动广义的杀人机器,如巨噬细胞,中性粒细胞和自然杀伤细胞。

此外,哺乳动物有,目标具体侵略者的一种适应性反应。这涉及到产生抗体的B细胞,并杀死癌症的T细胞对抗原,这是由细菌,病毒或癌细胞表达的分子靶点动员。与肿瘤抗原的问题之一是,癌细胞看起来像人体自身的细胞,使免疫系统不会攻击他们。李斯特打破“自我容忍”,并调动了T细胞表达这些抗原的识别和攻击癌细胞。

目前尚不完全清楚是什么让李斯特这样一个良好的免疫诱导剂,波特诺伊说,但它可能与细胞生物学,事实上,它的增长直接在细胞的细胞质。在那里,它刺激的途径,产生细胞毒T细胞 - 通常被称为CD8 +细胞 - 可以攻击并摧毁肿瘤。波特诺伊最近发现,生活,但没有被杀死,李斯特菌诱导的β-干扰素,这也许可以解释这种效应的生产。

,“库克说:”李斯特菌的独特的能力,进入细胞质是其有效性的关键。 “李斯特不仅刺激这种额外的先天免疫反应,但它也将完全途径的抗原,我们希望,给了我们一个强大的抗原特异性反应。”

李斯特也可避免的抗体,而其他微生物载体成立的抗体反应,以防止它们被使用一次以上。一个李斯特为基础的癌症疫苗,因此定期给予回应,直到肿瘤。

尽管这些属性,李斯特的一个问题一直毒性。李斯特菌病虽然比较少见的疾病,有20%和30%之间,病死率高。它的头条两年前,当20人,其中包括几名儿童,死于李斯特氏菌病污染的汉堡包,迫使在历史上最大的肉类召回。数千人前来与李斯特菌病,每年几百死于该病。

但主要疾病杀死那些免疫系统受损;大多数人来说,它的免疫系统正在迅速敲下来。波特诺伊说,变成一种疫苗李斯特的挑战是保持其能力,激发了强烈的免疫系统的攻击,但降低其传播能力的细胞,并导致细胞毒性。