I ricercatori di Howard Hughes Medical Institute hanno segnato la causa con esattezza genetica di un disordine devastante ma raro di infanzia, chiamata sindrome di Timothy, che è alla base di un modulo dell'aritmia cardiaca severa.
La ricerca indica che la sindrome deriva dalle mutazioni genetiche spontanee che interferiscono con i canali del calcio che regolamentano l'eccitazione e la contrazione del cuore. Nella definizione della natura precisa dell'anomalia molecolare, tuttavia, i ricercatori egualmente hanno identificato la classe A di droghe che sperano allevieranno l'aritmia.
La sindrome di Timothy può anche causare un modulo di autismo in quelli influenzati e c'è la possibilità che capire più circa la natura di questi difetti del canale del calcio potrebbe migliorare la comprensione dell'autismo, che pregiudica 200.000 - 400.000 bambini negli Stati Uniti. I canali del Calcio sono proteine del tipo di poro in cui accoccoli in membrane cellulari e gestisca il flusso di calcio e dalla cella. Il Calcio è una delle molecole di segnalazione più importanti nell'organismo ed il trasporto di perturbazione del calcio può causare una vasta gamma di disordini.
Il Segno T. Keating del ricercatore di Howard Hughes Medical Institute ed i suoi colleghi riferiti nell'emissione del 1° ottobre 2004 della Cella del giornale, quella una mutazione puntuale nel canale del calcio CaV1.2 erano la sola causa della sindrome di Timothy. Keating ha collaborato sugli studi con i ricercatori dall'Ospedale Pediatrico, da Boston, dalla Facoltà di Medicina di Harvard, dall'Università di Utah, dall'Università di Pavia in Italia e dalla Scuola di Medicina di Boston University.
Il percorso che scientifico quello piombo all'identificazione della causa di Timothy la sindrome ha cominciato nel 1989 con l'identificazione di singolo bambino con il disordine senza nome di allora da Katherine W. Timothy dell'Università di Utah. Quel bambino presentato con aritmia cardiaca e una tessitura, o syndactyly, delle mani e dei piedi - le caratteristiche di che cosa ora sono venuto ad essere chiamate sindrome di Timothy in onore di Katherine la carriera lunga e distinta di Timothy come scienziato che studia le cause delle aritmia cardiache, hanno detto Keating.
Timothy ha conosciuto quel Keating, che era allora all'Università di Utah, ha avuto un interesse di lunga durata nelle aritmia, in modo da ha cominciato a collaborare con lui per capire il disordine. Tragicamente, il primo bambino è morto rapidamente, in modo dagli scienziati non potevano esplorare gli effetti della malattia in quel paziente.
“A quel punto, abbiamo saputo soltanto che stavamo occupando di un'aritmia severa di un tipo non avevamo veduto prima,„ ha detto Keating. “Ma poichè potevamo curare più con successo questi bambini, è stato evidente che che hanno avuti altri problemi, compreso la malattia di cuore congenita, l'ipoglicemia intermittente, le anomalie conoscitive e l'autismo.„
I ricercatori poi hanno cominciato il trattamento laborioso di tentare di rintracciare la causa genetica della malattia. Gli studi Familiari hanno rivelato che non è stata ereditata, ma causato da una mutazione che ha accaduto spontaneamente. Finalmente le loro analisi di un gran numero di geni hanno rivelato che in tutti i pazienti, il disordine è stato causato da un cambiamento in una singola unità del DNA, o nucleotide, nel canale del calcio CaV1.2.
“Questo canale è stato conosciuto per essere importante per l'eccitazione e la contrazione del cuore, ma il suo ruolo in altre parti del corpo era meno chiaro,„ ha detto Keating.
Gli Studi sul reticolo di attività del gene per il canale in esseri umani e mouse hanno rivelato che è stato espresso non solo in celle di muscolo del cuore, ma anche in tessuti adulti e fetali del cervello, del sistema gastrointestinale, dei polmoni, del sistema immunitario, del muscolo liscio e del testicolo. In particolare, ha detto Keating, studi del mouse ha mostrato il gene per essere attivo nelle regioni del cervello che sono state conosciute per mostrare le anomalie nell'autismo.