Os pesquisadores do Howard Hughes Medical Institute localizaram a causa genética de uma desordem devastador mas rara da infância, chamada a síndrome de Timothy, que é a base de um formulário da arritmia cardíaca severa.
A pesquisa mostra que a síndrome resulta das mutações genéticas espontâneas que interferem com os canais do cálcio que regulam a excitação e a contracção do coração. Em definir a natureza precisa da anomalia molecular, contudo, os pesquisadores igualmente identificaram uma classe de drogas que esperam aliviarão a arritmia.
A síndrome de Timothy pode igualmente causar um formulário do autismo naqueles afetados, e há a possibilidade que compreender mais sobre a natureza destes defeitos do canal do cálcio poderia melhorar a compreensão do autismo, que afecta 200.000 a 400.000 crianças nos Estados Unidos. Os canais do Cálcio são poro-como as proteínas em que se aninhar nas membranas de pilha e se controle o fluxo do cálcio e fora da pilha. O Cálcio é uma das moléculas as mais importantes da sinalização no corpo, e o transporte inquietante do cálcio pode causar uma vasta gama de desordens.
O investigador Mark T. Keating e seus colegas do Howard Hughes Medical Institute relatou na introdução do 1º de outubro de 2004 da Pilha do jornal, de que que uma mutação pontual no canal do cálcio CaV1.2 era a única causa da síndrome de Timothy. Keating colaborou nos estudos com os pesquisadores do Hospital de Crianças, da Boston, da Faculdade de Medicina de Harvard, da Universidade de Utah, da Universidade de Pavia em Itália e da Faculdade de Medicina da Universidade de Boston.
O trajecto que científico aquele conduziu à identificação da causa da síndrome de Timothy começou em 1989 com a identificação de uma única criança com a desordem sem nome de então por Katherine W. Timothy da Universidade de Utah. Essa criança apresentou com arritmia cardíaca e um webbing, ou syndactyly, das mãos e dos pés - as características do que tem vindo agora ser chamada síndrome de Timothy em honra de Katherine a carreira longa e distinta de Timothy como um cientista que investiga as causas de arritmias cardíacas, disseram Keating.
Timothy conheceu esse Keating, que estava na Universidade de Utah naquele tempo, teve um interesse de longa data nas arritmias, assim que começou a colaborar com ele para compreender a desordem. Tràgica, a primeira criança morreu rapidamente, assim que os cientistas eram incapazes de explorar os efeitos da doença nesse paciente.
“Nesse ponto, nós soubemos somente que nós estávamos tratando uma arritmia severa de um tipo que nós não tínhamos visto antes,” disse Keating. “Mas como nós podíamos tratar mais com sucesso estas crianças, tornou-se claro que tiveram outros problemas, incluindo a doença cardíaca congenital, a hipoglicemia intermitente, anomalias cognitivas e autismo.”
Os pesquisadores começaram então o processo laborioso de tentativa seguir a causa genética da doença. Os estudos Familiares revelaram que não estêve herdada, mas causado por uma mutação que ocorresse espontâneamente. Eventualmente suas análises de uma multidão de genes revelaram que em todos os pacientes, a desordem estêve causada por uma mudança em uma única unidade do ADN, ou nucleotide, no canal do cálcio CaV1.2.
“Este canal foi sabido para ser importante para a excitação e a contracção do coração, mas seu papel em outras partes do corpo era menos claro,” disse Keating.
Os Estudos do teste padrão da actividade do gene para o canal nos seres humanos e nos ratos revelaram que estêve expressado não somente em pilhas de músculo do coração, mas igualmente em tecidos adultos e fetal do cérebro, do sistema gastrintestinal, dos pulmões, do sistema imunitário, do músculo liso e do testículo. Em particular, disse Keating, rato que os estudos mostraram o gene para ser activos nas regiões do cérebro que foram sabidas para mostrar anomalias no autismo.