研究员找到蒂莫西综合症状的基因原因

霍华德・休斯医疗学院研究员找到了毁灭，但是少见童年紊乱的基因原因，称蒂莫西综合症状，强调严重心率失常的表单。

这个研究向显示综合症状起因于干涉钙通道调控这个重点的励磁和收缩的自发基因变化。 然而，在定义分子反常性的准确的本质研究员也识别他们希望将缓和心率失常药物的选件类。

蒂莫西综合症状在受影响的那些可能也导致孤独性的表单，并且有这个可能性了解更多关于这些钙通道缺陷的本质可能改进对孤独性的了解，在美国影响 200,000 到 400,000 子项。 钙通道是到里请紧贴在细胞膜并且控制钙流和在这个细胞外面的象毛孔的蛋白质。 钙是其中一个在这个机体的最重要的信号分子，并且心绪不宁的钙运输可能导致各种各样的紊乱。

霍华德・休斯医疗学院调查员标记 T. Keating 和他的同事在 2004年 10月 1日，日记帐细胞的问题报告了，在 CaV1.2 钙通道的一个极细微的变化是蒂莫西综合症状的唯一的原因。 Keating 在研究合作了与从儿童医院、波士顿、哈佛医学院、犹他大学，帕尔瓦大学在意大利和波士顿大学医学院的研究员。

那导致蒂莫西的原因确定综合症状在 1989年开始从唯一子项确定从无名的紊乱由犹他大学凯瑟琳 W. 蒂莫西的科学路径。 该子项当前与心率失常和带子或者 syndactyly，现有量和英尺 - 什么的特性现在来称蒂莫西综合症状以纪念凯瑟琳蒂莫西的长和著名的事业作为调查心率失常的原因科学家，说 Keating。

蒂莫西在心率失常上认识该 Keating，当时在犹他大学，有长年的兴趣，因此她开始合作与他了解紊乱。 悲剧地，第一子项迅速中断了，因此科学家无法测试疾病的作用在该患者的。

“那时，我们只知道我们处理我们未看到前面类型的严重心率失常”，说 Keating。 “但是，当我们能顺利地对待这些孩子，变得清晰，他们有其他问题，包括先天心脏病、断断续续的低血糖症、认知反常性和孤独性”。

研究员然后开始了尝试的费力进程跟踪这个疾病的基因原因。 家族研究表示它未被继承，但是导致由本能地发生的变化。 最终对一许多的他们的分析基因表示在所有患者，紊乱由在一个唯一脱氧核糖核酸部件上的一个变化造成，或者核苷酸，在 CaV1.2 钙通道。

“此通道知道是重要对这个重点的励磁和收缩，但是其在其他身体部位的作用是较不清楚的”， Keating 说。

基因的活动的模式的研究通道的在人和鼠标在脑子、胃肠系统、肺、免疫系统、平滑的肌肉和睾丸的成人和胎儿组织表示它表示不仅用心肌细胞，而且。 特别是， Keating，研究显示这个基因是活跃的在脑子地区在孤独性知道显示反常性的鼠标说。

通道的变化的版本的细胞培养研究表示它没有适当地起反应在适当的时候阻拦钙流。 此反常性在蒂莫西综合症状患者能解释致死的心率失常，说 Keating。

对特殊变化的进一步基因分析也显示了它为什么在这个疾病的所有例程的原处发生了。 该分析表示这个变化的特殊站点是在是倾向对自发变化的染色体的一个热点，说 Keating。

“与这些发现，我们有在此特殊变化为什么的好把柄将导致心率失常并且我们如何可能通过阻拦该通道减少心率失常的风险在这些孩子的”，说 Keating。 调查员希望那钙通道阻拦治疗可能减少心率失常和改进在此紊乱的认知功能。

“当有我们不可能对待的发展反常性时，它为我们是非常称心的，并且为这些孩子系列我们可能能涉及他们的一些生理反常性”， Keating 说。

根据 Keating，在蒂莫西综合症状的基因基本类型的发现上有一般来说了解钙通道的功能和重要性的涵义。 “我们的发现显示这个变化的区域对于通道的钝化作用是必需的，以前未被赞赏”，他说。 “宽广地，查找的这确实显示用我未在钙新陈代谢前的根本重要性在开发和生理中看到在人的方法”。

当 Keating 强调时孤独性依然是深深地神奇和复杂紊乱， “它一定是异常钙信号可能在某些情况下造成紊乱的一个合理的假说”，他说。

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