Howard Hughes har Medicinska Institutforskare preciserat det genetiskt orsakar av en förödande men sällsynt barndomoordning, kallat det Timothy syndromet, som underligger en bilda av sträng hjärt- arrhythmia.
Forskningen visar att syndromet resulterar från spontana genetiska mutationar som störer med calcium kanaliserar, som reglerar magnetiseringen och contractionen av hjärtan. I definition av preciseranaturen av den molekylära abnormalityen, emellertid, har forskarna också identifierat en klassificera av droger som de hoppas ska lättar arrhythmiaen.
Det Timothy syndromet kan också orsaka en bilda av autism i påverkade de, och det finns möjligheten som överenskommelse om naturen av dessa calcium kanaliserar mer hoppar av kunde förbättra överenskommelse av autism, som påverkar 200.000 till 400.000 barn i Förenta staterna. Calcium kanaliserar är por-något liknande proteiner som kura ihop sig i cellmembran och kontrollera flödet av calcium in i och ut ur cellen. Calcium är en av de viktigaste signalerandemolekylarna i förkroppsliga, och perturbing calciumtransport kan orsaka en lång räcka av oordningar.
Howard Hughes Markerar den Medicinska Institututredaren T. Keating, och hans kollegor som anmälas i Oktober 1, 2004, utfärdar av föra journal överCellen, som en exakt mutation i calciumen CaV1.2 kanaliserar var sula orsakar av det Timothy syndromet. Keating samarbetade på studierna med forskare från Barns Sjukhus, den Boston, Harvard Medicinsk fakultet, Universitetar av Utah, Universitetar av Pavia i Italien, och den Boston Universitetar Skolar av Medicin.
Den vetenskapliga banan, som ledde till IDet av orsaka av det Timothy syndromet, började i 1989 med IDet av ett singelbarn med den därefter namnlösa oordningen av Katherine W. Timothy av Universitetar av Utah. Att barnet som framläggas med hjärt- arrhythmia och en sadelgjordsväv, eller syndactyly, av, räcker och fot - kännetecken av vad har nu kommit att kallas det Timothy syndromet i heder av Katherine Timothys långa och distingerade karriär, som utforska för forskare orsakar av hjärt- arrhythmias, sade Keating.
Timothy visste den Keating, som var på Universitetar av Utah på tiden, hade ett longstanding att intressera i arrhythmias, så hon började att samarbeta med honom för att förstå oordningen. Tragically dog det första barnet snabbt, så forskarna var oförmögna att undersöka verkställer av den tålmodiga sjukdomen däri.
”På det peka, visste vi endast att vi handlade med en sträng arrhythmia av en typ som vi inte hade sett för,”, sade Keating. ”Men, som vi var kompetent till fest dessa barn mer lyckad, blev det klart att de hade andra problem, den inklusive medfödda hjärtsjukdomen, intermittent hypoglycemia, kognitiva abnormalities och autism.”,
Forskarna började därefter det mödosamt bearbetar av att försöka att spåra det genetiskt orsakar av sjukdomen. Familial studier avslöjde, att den inte övertogs, men orsakat av en mutation som uppstod spontaneously. Slutligen avslöjde deras analyser av en multitude av gener att sammanlagt tålmodina, oordningen orsakades av en ändring i en singelDNA-enhet, eller nucleotide, i calciumen CaV1.2 kanaliserar.
”Kanaliserar Detta var bekant att vara viktigt för magnetiseringen och contractionen av hjärtan, men dess roll i andra delar av förkroppsliga var mindre som var klart,”, sade Keating.
Studier av mönstra av aktivitet av genen för kanalisera hos människor och möss avslöjde att den uttrycktes inte endast i hjärtamuskelceller, men också i vuxna och foster- silkespapper av hjärnan, slätar det gastrointestinala systemet, lungs, immunförsvar, muskeln och testisen. I synnerhet sade Keating, mus som studier visade genen för att vara aktivet i hjärnregioner, som var bekant att visa abnormalities i autism.