In een driejarige analyse van meer dan 10.500 genen, één derde van het menselijke genoom, hebben de onderzoekers in Johns Hopkins een uitgangspunt gevonden aan het vestigen van de genetische basis voor sinusziekte en de groei van neuspoliepen, ziekten niet die goed ondanks hun overwicht worden begrepen.
De bevindingen, die voor publicatie in het Dagboek van Allergie en Klinisch online Okt. 8 worden geplaatst van de Immunologie, konden tot ontwikkeling van gerichte gentherapie of andere behandelingen leiden om deze voorwaarden te controleren.
„Dit was een visserijexpeditie van soorten voor sinusitisonderzoek, en een niet-traditionele benadering van een wetenschappelijk standpunt,“ bovengenoemde studie hoofdauteur en otolaryngoloog Jean Kim, M.D., Ph.D., hulpprofessor, de Universitaire School van Johns Hopkins van Geneeskunde. Het „resultaat was een gastheer van zeer interessante lood waarin verband met de genen een rol kunnen spelen in het controleren van deze ziekte en hoe wij het in de toekomst zouden kunnen verhinderen.
„Er is geen behandeling voor chronische sinusitis en neuspoliepen. De symptomen verbonden aan deze voorwaarde, zoals gezichtspijn en postnasal druppel, zijn onbekwaam makend aan de patiënt dan een verkoudheid,“ toegevoegde Kim. „Één van de gemeenschappelijkste behandelingen is chirurgie om gezweld weefsel en neuspoliepen te verwijderen, maar spoedig nadat wij hen uitsnijden, houden de poliepen gewoonlijk groeiend terug en symptomenterugkeer. Dit gebeurt ook na behandelingseinden met andere medicijnen, zoals mondelinge of neussteroïden.“
Het Nationale Onderzoek van het Gesprek van de Gezondheid door de Centra voor de Controle van de Ziekte schatte dat ongeveer 15 percent van de Amerikaanse volwassen bevolking aan sinusitis, de gemeenschappelijkste ademhalingsklacht in de Verenigde Staten lijdt. Bijna 20 percent van patiënten met chronische sinusitis ontwikkelt neuspoliepen. Deze voorwaarden kunnen ernstige gezondheidsgevolgen hebben: het zwellen van de weefsels binnen de sinusholte die, beurtelings, in het verlies van betekenis van geur, het vertragen van luchtcirculatie en drainage, slijmerig veroorzaken om resulteert op te bouwen, waarbij een broedplaats voor besmettingen wordt gecreeerd.
Het Te weten komen van hoe deze gevolgen betrekking werden gehad op de immune reactie van het lichaam was doelstelling van deze studie, één van de eerste studies om de genetische details van deze twee ziekten te evalueren. Als eerste stap, leidden de onderzoekers een brede moleculaire analyse van zowel gezond als ziek sinusweefsel van 14 patiënten. Gebruikend een „omgekeerde genetica“ methodologie - waarin geen gen in de jacht voor causaliteit wordt verdacht - de onderzoekers vergeleken gehaald RNA, een product van genen, van zieke weefselsteekproeven met RNA van normaal weefsel. De onderzoekers gebruikten toen een speciaal ontworpen genspaander die voor het bulk testen van meer dan 10.000 genen toestaat, een robotachtige testmethode genoemd een microarray analyse, om te bepalen als de verhoogde acties of de inactiviteit van om het even welke bepaalde genen duidelijk uitkwamen.
Van de bestudeerde genen, vonden de onderzoekers dat 192 omhoog-geregeld waren, of heden in verhoogde bedragen, terwijl nog eens 156, of heden in verminderde bedragen in de zieke weefselsteekproeven werden beneden-geregeld. In het zieke weefsel, werd een gen bepaald om „omhoog“ te zijn als er minstens een tweevoudige verhoging van zijn bedrag in geteste steekproeven was, en een gen was „onderaan“ als het minstens een 50 percentendaling van bedrag had.
De onderzoekers versmalden „omhoog“ toen hun aanvankelijke nadruk aan de hoogste-vier genen en het gemeenschappelijkst „onderaan“ gen om te zien of waren om het even welke proteïnen, als producten van genen, ook aanwezig in beduidend grotere of kleinere bedragen dan normaal. De Veranderingen in proteïnen en genen kunnen aanwijzingen zijn aan een genetische basis of een oorsprong van een ziekte. Dit kan later tot de ontwikkeling van nieuwe therapie voor een voorwaarde (door de acties van de proteïne te controleren) leiden.
Drie van de vier „omhoog“ genen, met inbegrip van twee proteïnen die worden gekend om antibacteriële activiteit te hebben, hadden hun verhoogde bedragen die door specifieke mRNA en eiwitanalyse worden bevestigd. De Daadwerkelijke verhogingen van de bedragen van het vierde gen konden niet worden bevestigd.