研究者らは、血管新生阻害剤は、通常、血管形成内皮細胞でどのように動くかを説明するのに役立つかもしれないメカニズムを発見

ノースウェスタン大学の研究者が血管新生阻害剤は正常に動作するかを説明するのに役立つかもしれないメカニズムを発見した、血液が血管形成内皮細胞を、ではなく、自分の血管網を形成することによって、内皮様細胞のように見える、狡猾な、積極的なメラノーマ細胞に、"と呼ばれるvasculogenicの擬態。"

メアリーJCヘンドリックス、小児科の教授、ノースウェスタン大学フェインバーグ医学部と社長と子供の記念研究センターの科学的なディレクターは、研究を主導した、の結果は、国立がん研究所のジャーナルの10月6日号に掲載された。ヘンドリックスと彼女の研究チームはまた、ノースウェスタン大学のロバートHルリー総合がんセンターのメンバーです。

ヘンドリックスらは、悪性腫瘍の広がりをサポートする新しい血管の増殖を防ぐエンドスタチンと他の2血管新生阻害剤は、血管網の内皮細胞の形成をブロックするのに有効であることがわかったが、メラノーマ細胞によって形成された血管網を防止することができませんでした。

さらなる実験は、内皮細胞が血管新生阻害剤の2種類の細胞型の差動応答のための基本メカニズムを示唆し、メラノーマ細胞よりも多くのエンドスタチンの受容体を持っていることを示した。

研究から得られた知見は、血管新生と腫瘍細胞vasculogenic擬態の両方をターゲットに新たな癌治療法の開発に貢献するかもしれない。

vasculogenic擬態は、乳房、前立腺、卵巣および肺癌を含むいくつかの他の種類の腫瘍で報告されているため、さらに、これらの知見は、癌の他の形態の合理的なantivascular治療法を設計するための新たな洞察を提供するかもしれない、ヘンドリックスは言った。

過去十年間で、多くの新しい血管新生阻害剤が同定されており、そしていくつかは、室内実験で腫瘍の成長に対する効果が示されている。しかし、これらの阻害剤との早期の臨床試験の結果はまだ動物モデルで達成成功と平行していません。

彼らの最近の実験では、ヘンドリックスとの共同研究者は、ヒトメラノーマ細胞にvasculogenic擬態に異なる特異性を持つ3つの血管新生阻害剤の効果（anginex、TNP - 470、およびエンドスタチン）を調べた結果、ヒト内皮細胞への影響と結果を比較した。

メラノーマ細胞は比較的影響がなかった間、内皮細胞の増殖と移行が著しく、anginex、TNP - 470とエンドスタチンにより抑制された。

科学者はその後、内皮細胞およびメラノーマ細胞は、血管新生阻害剤のスタチンの2つの新たに発見された受容体（アルファ5β1インテグリンおよびヘパリン硫酸プロテオグリカン2）の異なるレベルを発現するかどうかを調べた。

結果は、内皮細胞がこれらの受容体の有意に高いレベルを持っていることを示した。

"我々の研究で血管新生阻害剤への内皮細胞およびメラノーマ細胞の反応差が内皮と増殖腫瘍の間に力学的相互作用に関する追加の手がかりを提供し、antivascularと血管新生阻害薬の治療のための追加のターゲットを示唆する、"ヘンドリックスは言った。

この研究でヘンドリックスの共同研究者は次のとおりだった：リチャードEB Seftor、エリザベスA. Seftor、アンジェラR.ヘス、リンM. Gruman、そして夜明けA. Kirschmann、子供の記念研究センター、医学のノースウェスタン大学フェインバーグ学校とロバートH.ノースウェスタン大学のルリー総合がんセンター。デイジーWJファンデルワールSchaft、とArjan W. Griffioenは、成長と開発のための研究所、マーストリヒト、オランダと提携している。由美横山は、ミネソタ大学、ミネアポリスとなります。

http://www.northwestern.edu/