I Ricercatori alla Facoltà di Medicina dell'Università del Michigan ed il Howard Hughes Medical Institute hanno trovato un modo vedere le proteine in celle che sono state etichettate “da un ubiquitin chiamato molecolare della nota appiccicosa„.
“Questa tecnologia permette che noi vediamo, sotto un microscopio, proteine modificate dal ubiquitin dentro la cella,„ dice Tom K. Kerppola, Ph.D., un professore associato della biochimica nella Facoltà di Medicina e un ricercatore del socio di HHMI. “La Visualizzazione ci dà un collegamento diretto ai trattamenti cellulari che potremmo studiare soltanto in provette o indirettamente prima.„
In un articolo pubblicato online questa settimana nella prima edizione degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze, la Zanna di Deyu e di Kerppola, M.D., il Ph.D., un ricercatore della ricerca di U-M, descrive il primo uso di una tecnologia chiamata complementazione ubiquitin-mediata della fluorescenza per studiare un meccanismo di cella-segnalazione chiamato ubiquitination.
In questo trattamento, un piccolo peptide chiamato ubiquitin è collegato ad una proteina nei modi che possono cambiare la funzione e la posizione della proteina all'interno della cella. Originalmente, gli scienziati il ubiquitin di pensiero che era un universale “mi distruggono semplicemente„ segnale per le proteine non necessarie o nocive, ma recentemente è stato trovato per essere associato con molte altre funzioni cellulari.
“Lo stesso segnale di ubiquitin può indurre una proteina ad essere degradato, ma un'altra proteina da muovere verso una nuova posizione,„ Kerppola dice. “Siamo interessati nell'apprendimento come questo funziona.„
In loro articolo di PNAS, Kerppola e la Zanna descrivono come il ubiquitin ha chiuso Giugno - una su proteina in questione nella crescita delle cellule e nella trascrizione del gene - ed entrato Giugno dalla sua posizione usuale nel nucleo delle cellule nelle sfere vuote ha chiamato i lisosomi nel citoplasma fuori del nucleo. Riempito di enzimi digestivi, i lisosomi ripartono le proteine indesiderate negli amminoacidi che la cella ricicla per fare le nuove proteine.
“La funzione di Giugno nel nucleo è transitoria e dipendente dal tempo,„ Kerppola dice. “Se ha acceso e non ottiene spento, quello non è normale. La segnalazione Prolungata causa la crescita aberrante ed altri problemi per la cella.„
“Quando il ubiquitin è fissato a Giugno, il complesso è trasportato al lisosoma che lo ottiene a partire da DNA nel nucleo ed impedendo Giugno la continuazione della sua funzione normale della trascrizione del gene,„ aggiunge. “Questo è un nuovo modo affinchè la cella elimini la funzione di un fattore di trascrizione.„
Gli scienziati di U-M egualmente hanno scoperto che un enzima obbligatorio della ligasi E3 chiamato Itch era un attore chiave nel trattamento. “Il Prurito è l'adattatore,„ Kerppola dice. “Etichetta Giugno con il ubiquitin ed è necessario affinchè la proteina sia mirato a al lisosoma.„
Se il Prurito non riconosce Giugno, Kerppola spiega, il livello di Giugno si accumula nella cella, che può alterare il regolamento della trascrizione del gene e della crescita delle cellule.
“Applicare la tecnologia ubiquitin-mediata della fluorescenza a Giugno ha permesso di scoprire le nuove informazioni come il volume d'affari di Giugno è gestito in celle,„ su Kerppola dice.